實驗動物總結

第一章緒論

1、實驗動物與實驗用動物

實驗動物：指經(jīng)人工培育，對其攜帶的微生物進行控制，遺傳背景明確，可用于科學實驗、藥品、生物制品的生產(chǎn)和檢定及其它科學研究的動物。

實驗用動物：一切可以用于實驗的動物。

區(qū)別：遺傳控制不同、微生物控制等級不同、培養(yǎng)的形質(zhì)和目標不同。

2、按遺傳學控制標準即基因的純合成度,實驗動物分為：近交系-C3H、突變系-裸鼠、雜交群-F1、封閉群-昆明小鼠

3、實驗動物標準化：對動物的質(zhì)量，繁育條件，實驗條件等方面規(guī)定的統(tǒng)一技術標準。內(nèi)容：實驗動物遺傳學質(zhì)量控制；實驗動物微生物學質(zhì)量控制；實驗動物設施環(huán)境標準化；實驗動物飼料營養(yǎng)標準化；

4、突變系動物：指正常染色體的基因發(fā)生了變異，具有一種或多種遺傳缺陷的動物。5、醫(yī)藥研究中動物選擇的原則：（1）選擇與人的機能、代謝、結構及疾病特點相似的實驗動物；（2）選擇遺傳背景明確，得到良好微生物控制，具有模型性狀顯著且穩(wěn)定的LA；（3）選擇解剖、生理特點符合實驗目的要求的LA；（4）選擇靶器官效應好的LA；（5）選擇科研、檢定及生產(chǎn)中傳統(tǒng)使用的LA；（6）選擇具有特殊反應性的實驗動物品種（系）。

第二章實驗動物質(zhì)量控制

1.1、相同基因類型動物：指所有個體的遺傳背景相同或相近的實驗動物。主要指近交系動物，其中包括同源突變近交系、同源導入近交系、重組近交系和雜交一代動物。

1.2、不同基因類型動物：指所有個體的遺傳背景具有較大差異的實驗動物，主要是指封閉群。1.3、品種、品系具備的條件：A.相似的外貌特征；B.獨特的生物學特性；C.穩(wěn)定的遺傳性能；D.共同的遺傳來源和一定的遺傳結構。

1.4、近交系：指至少連續(xù)20代全同胞兄妹或親子交配，品系內(nèi)所有個體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對共同祖先，且近交系數(shù)達98.6％以上遺傳物質(zhì)高度純合和穩(wěn)定的遺傳群體。特征：基因純合性；同基因性；遺傳穩(wěn)定性；可識別性；表現(xiàn)型一致性；個體性；資料的可查性；國際分布的廣泛性。

1.5、近交衰退：指近交使生物個體的生活力、生產(chǎn)性能、群體均值、抗病力、適應環(huán)境能力等都減退的現(xiàn)象。原因：(1)有害隱性基因的暴露；(2)多基因控制性狀平衡被破壞�？刂品椒ǎ�(1)控制近交系數(shù)F；(2)嚴格淘汰。

1.6、特殊類型的近交系A.同源突變近交系：指某個近交系的某個指明位點的等位基因發(fā)生突變而分離出來的近交系亞系，它與原近交系的區(qū)別只是突變位點的基因不同而已(如：裸鼠)。

B.同源導入近交系：指通過雜交－互交或回交等方式將一個差異基因?qū)�入到某個近交系中，由此形成的一個近交系,該近交系與原來近交系只是一個很小染色體片斷上的基因不同。

C.重組近交系：由兩個高度無關的近交系雜交產(chǎn)生F2代后，再從F2代中隨機選擇個體配對，連續(xù)進行20代以上全同胞兄妹交配而育成的一個近交系列動物。為重組近交系提供親代的兩個近交系稱為祖系。特點：具有其雙親品系的特征；具有重組后一組內(nèi)和每個重組近交系的特征，并具有新的多態(tài)性基因位點；和近交系一樣具有極高的純合性。

D.雜交一代（又稱F1代）:用2個基因型不同的近交系動物相互交配產(chǎn)生的第一代動物，即為F1代動物。(雜交F1代動物不是一個品種或品系，因為它不具有育種功能)。特點：具有遺傳和表型一致性；基因型一致；與近交系相比具有雜交優(yōu)勢；國際分布廣泛；F1代動物品質(zhì)的好壞完全取決于2個親代。

1.7、封閉群：在不從外部引入新的血緣條件下，以非近親交配的方式至少連續(xù)繁殖4代以上的群體。特點：A.封閉群動物避免了近親交配，具有較強的繁殖力和生活力；B.封閉群動物具有類似于人類群體遺傳異質(zhì)性的遺傳組成；C.封閉群動物中存在有模型價值的突變基因，通�？蓪е聞游锬承┓�

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面的異常；D.封閉群動物的遺傳組成具有很高的雜合性；E.封閉群動物因其攜帶大量的隱性有害基因，可用于估計群體對自發(fā)或誘發(fā)突變的遺傳負荷能力。

2.1、按微生物學標準分級（4級五種）：國際分三級（普通級、無特定病原體動物、無菌動物），我國分四級（清潔動物）。

普通級動物：指飼養(yǎng)在普通環(huán)境中，在微生物控制上要求最低的動物，它要求不攜帶人獸共患病和動物烈性傳染病的病原。

清潔動物：除不帶有普通級動物應排除的病原外，還不應攜帶對動物危害大和對科學研究干擾大的病原。

無特定病原體動物：指動物體內(nèi)無特定的微生物和寄生蟲存在，但帶有非特定的微生物和寄生蟲的動物。

無菌動物：指用現(xiàn)有的檢測技術在動物體內(nèi)外的任何部位均檢不出任何活的微生物和寄生蟲的動物。

悉生動物GN：指在無菌動物體內(nèi)植入已知微生物的動物。

2.2、感染病原微生物的危害：引起實驗動物的疾病和死忙；干擾動物實驗結果；人獸共患��；影響生物制品的質(zhì)量。

2.3、主要的人獸共患傳染病5和烈性傳染病的臨床癥狀2

流行性出血熱EHF:人感染表現(xiàn)高熱、低血壓、少尿、多尿與恢復期五期臨床特征；實驗大鼠和野鼠感染不表現(xiàn)臨床癥狀，無病理變化。

淋巴細胞脈絡叢腦膜炎LCM：鼠出現(xiàn)癥狀與毒株、鼠齡、品系和感染途徑有關，可表現(xiàn)為大腦型、內(nèi)臟型和發(fā)育不良型，但一般為隱性感染；人感染后表現(xiàn)為流感樣癥狀或腦膜炎，預后良好。

狂犬�。嚎癖┬涂煞秩齻�時期（前驅(qū)期、興奮期、麻痹期）；麻痹型全身肌肉麻痹，始見于頭部肌肉，表現(xiàn)吞咽困難，隨后四肢麻痹，最終全身麻痹而死亡；病理學表現(xiàn)為非化膿性腦炎和神經(jīng)炎。

猴B病毒�。汉锔腥綛病毒后，初期在舌表面和口腔粘膜與皮膚交界的唇緣有皰疹，最后形成潰瘍表面，有纖維素性壞死痂皮，7-14天自愈，不留疤痕；人感染后癥狀非常嚴重，主要呈上行性脊髓炎或腦脊髓炎，死亡率高。

結核TB：猴一般不出現(xiàn)臨床癥狀，嚴重時可見咳嗽、消瘦，呼吸困難，聽診有音，體溫升高不明顯，X線檢查可見明顯的結核陰影；淋巴結腫大、脾和肝腫大，形成彌散性的黃白色干酪樣病灶；皮膚可出現(xiàn)結核性結節(jié)，有滲出物。

鼠痘：急性致死型：多見于初次發(fā)病的鼠群，患鼠于4-12小時死亡；病理變化可見肝壞死嚴重，脾、腸也有壞死灶。亞急性型-慢性經(jīng)過型：出現(xiàn)皮疹，潰爛、壞死，以四肢、頭尾最為嚴重。無癥狀耐過型：動物外觀健康無病變，但在小鼠體內(nèi)有病毒增殖。

兔出血癥RHD：急性型：無任何癥狀突然死亡，有時鼻腔流出血性分泌物。亞急性型：食欲驟減，體溫高達41℃以上，呼吸困難，鼻腔流出血性分泌物。慢性型：一般發(fā)生在流行的后期，病兔精神欠佳，病程較長，最后衰弱而死或耐過而恢復，成為帶毒者。

3.1、實驗動物環(huán)境：指實驗動物生長發(fā)育、繁殖交配、實驗處理等賴以生存的所有外部條件的總和。（氣候因素、理化因素、生物因素、居住因素、營養(yǎng)因素）

3.2、根據(jù)微生物控制程度的不同將動物設施分為三類：

普通(開放)環(huán)境:符合動物居住的基本要求；不能完全控制傳染因子；適用于飼育教學等用途的普通級實驗動物；該設施內(nèi)空氣與外界環(huán)境相通，但有必要的防野鼠、蚊蠅設施。

屏障環(huán)境：適用于飼育清潔級及無特定病原體(SPF)實驗動物；進入系統(tǒng)的空氣應經(jīng)過初、中、高效三級過濾；空氣的潔凈度達到萬級；進入設備的動物、飼料、水、墊料、實驗用品均需有嚴格的微生物控制；人員須經(jīng)淋浴、更換滅菌服方可進入室內(nèi)。

隔離環(huán)境：采用無菌隔離裝置以保證無菌或無外來污染；隔離裝置內(nèi)的空氣、飼料、水、墊料和設備均為無菌，動物和物料的動態(tài)傳遞須經(jīng)特殊的傳遞系統(tǒng)；該系統(tǒng)既能保證與外環(huán)境的絕對隔離，又能滿足轉(zhuǎn)運動物時保持與內(nèi)環(huán)境的一致；該設施適用于飼育SPF、悉生及無菌動物。

3.3、感染動物實驗設施生物危害程度分級（四級）：

危害等級Ⅰ(低個體危害，低群體危害)：不會導致健康工作者和動物致病的生物因子。

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危害等級II（中等個體危害，有限群體危害）：引起人或動物發(fā)病，但一般不會引起嚴重危害的病原體。

危害等級III(高個體危害，低群體危害)：引起人類或動物嚴重疾病，傳染性不強，有有效的治療藥物。

危害等級IV（高個體危害，高群體危害）：引起人或動物非常嚴重的疾病，一般不能治愈，容易在人與動物間相互傳播。

3.4、人員、物品進入屏障設施的流程

人員：更衣-淋浴-更滅菌衣-潔凈走廊-動物實驗室-污染走廊-洗消室-更衣-外部。物品：雙扉高壓蒸汽滅菌器-帶紫外線消毒的傳遞窗-盛滿消毒液的不銹鋼渡槽。

動物：引入的動物應為相同的等級；引進的動物需有明確的動物品種/系、性別、數(shù)量、出生日期和質(zhì)量合格證及遺傳背景資料等；動物到達后應先檢查運輸盒的密封材料的完整性；驗收后，按以下順序?qū)�動物傳入：動�?專用包裝盒)－傳遞窗－檢疫室－清潔走廊－飼育室或?qū)嶒炇遥?實驗后或生產(chǎn)供應)(經(jīng)包裝)污染走廊外部。

3.5、實驗動物環(huán)境空氣潔凈度要求：普通環(huán)境（無）、屏障環(huán)境（1萬）、亞屏障環(huán)境（10萬）、隔離環(huán)境（100）

4.1、營養(yǎng)素:指生物體為了維持生命而從外界以食物形式攝入的必需物質(zhì)。

4.2、營養(yǎng)需要：為滿足動物維持正常生長和繁殖所需的各種營養(yǎng)素的需要量。根據(jù)動物的品種、年齡及生理狀態(tài)將其營養(yǎng)需要分為生長、繁殖和維持三種。

4.3、飼料常用消毒法：干熱法（80～100℃烘烤，營養(yǎng)成分損失多）、高溫高壓法（121℃

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/1.0Kg/cm2/15min，營養(yǎng)成分損失少，但維生素破壞多）、Co照射法（營養(yǎng)成分損失少，費用高）。

在飼料學中，賴氨酸被稱為第一限制性AA，蛋氨酸則被稱為第二限制性AA。

第三章常用實驗動物的特性

屬于嚙齒類動物的有：大鼠、小鼠、地鼠、豚鼠屬于食草類動物的有：豚鼠、兔

不能自行合成維生素C的有：豚鼠、猴子無膽囊的有：大鼠、中國地鼠有頰囊的有：地鼠、猴子刺激性排卵的是：兔1、小鼠生物學特性：（1）全身被毛，面部尖突，尾部被有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片；（2）體型小，生長快，易于飼養(yǎng)管理；（3）性情溫馴，膽小怕驚，對外界反應敏感；（4）成熟早，繁殖力強：一般雌鼠在35～45日齡、雄鼠在45～60日齡性成熟；一般每胎產(chǎn)仔數(shù)6～15只，1年產(chǎn)仔胎數(shù)6～10胎；壽命2～3年；（5）喜歡光線較暗的安靜環(huán)境，晝伏夜出；（6）喜群居并喜啃咬。

【A.小鼠的下頜骨的喙狀突較小，髁狀突發(fā)達，運用下頜骨形態(tài)的分析技術，可進行近交系小鼠遺傳監(jiān)測；B.小鼠灌胃給藥的劑量一般不超過1.0ml；C.成年雌鼠交配后陰道口有白色的陰道栓，這是受孕開始的標志；D.小鼠為全年多發(fā)情動物，發(fā)情周期可分為發(fā)情前期、發(fā)情期、發(fā)情后期和發(fā)情休息期四個階段，每個階段陰道黏膜均發(fā)生典型變化，通過陰道涂片可判斷處于哪個階段】

2、小鼠的應用：（1）藥物研究；（2）病毒、細菌和寄生蟲病學研究；（3）腫瘤學研究；（4）遺傳學研究；（5）免疫學研究；（6）其他

3、大鼠生物學特性：（1）外貌與小鼠相似，但體型較大，尾上覆有短毛和環(huán)狀角質(zhì)鱗片；（2）晝伏夜動，雜食；（3）性情較兇猛，尤其是哺乳期容易咬人，成年大鼠抗病力較強；（4）對空氣中的灰塵、氨、硫化氫極為敏感；（5）對噪音敏感；（6）對營養(yǎng)缺乏非常敏感；（7）對濕度要求嚴格，如濕度低于40%時,易發(fā)生環(huán)尾�。唬�8）肝切除60％～70％后可再生，無膽囊，不能嘔吐。

4、大鼠的應用：（1）大鼠是肥胖研究的模型動物；（2）大鼠是高血壓研究的模型動物；（3）大鼠是神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究的模型動物；（4）藥物研究。

5、豚鼠生物學特性：（1）豚鼠體形短粗，無尾，四肢較短，耳殼較薄，上唇分裂；（2）性情溫順，

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膽小易驚，喜群居和干燥清潔的生活環(huán)境，聽覺較發(fā)達；（3）對抗生素極為敏感；（4）牙齒能終生生長；（5）出生被毛。

6、豚鼠的應用：（1）免疫學研究；（2）微生物感染試驗；（3）局部皮膚毒物作用的實驗；（4）藥物研究；（5）耳科研究（聽力特別敏銳）；（6）營養(yǎng)學研究：研究維生素C生理功能的重要動物模型；（7）復制典型的急性肺水腫動物模型；（8）豚鼠缺氧耐受力強，是缺氧耐受性和測量耗氧量研究的首選動物。

7、地鼠生物學特性：（1）屬嚙齒類動物，雌鼠比雄鼠體型大；（2）有頰囊，尾短，嗜睡；（3）金黃地鼠成熟早，妊娠期短，氣溫在8～9℃時出現(xiàn)冬眠；（4）中國地鼠無膽囊，染色體數(shù)目少。

常用品種品系：金黃地鼠；中國地鼠（易自發(fā)糖尿�。�8、地鼠的應用：（1）腫瘤學；（2）生殖生理研究；（3）遺傳學研究；（4）傳染病研究；（5）糖尿病研究。

9、兔的生物學特性：（1）屬兔形目，具有夜行性；（2）膽小怕驚，嗅覺、聽覺靈敏；（3）喜獨居，厭濕喜干，耐寒怕熱；（4）屬草食動物，有食糞性；（5）腸道有圓小囊，后肢的淋巴結較大；（6）有眶下腺，甲狀旁腺較分散；（7）頸部減壓神經(jīng)獨立行走，胸腔結構特殊；（8）體溫反應靈敏，耳大，血管清晰；（9）屬刺激性排卵動物

常用品種品系：日本大耳白兔、新西蘭兔（最常用的實驗兔）、青紫蘭兔（用于某些生物制品的檢驗）、中國白兔（主要用于教學實驗）

10、兔的主要應用：（1）發(fā)熱研究和熱原實驗；（2）免疫學研究；（3）皮膚反應試驗；（4）眼科學研究；（5）心血管疾病和肺心病研究；（6）生殖生理及胚胎學研究

11、犬的生物學特性：（1）喜近人，易飼養(yǎng)，歸家性強；（2）喜食肉，春秋兩季發(fā)情；（3）嗅覺、聽覺靈敏；（4）無精囊腺，前列腺發(fā)達；（5）汗腺不發(fā)達，鼻尖濕潤；（6）有5種血型，4種神經(jīng)類型；（7）視力差，紅綠色盲；（8）壽命為10-20年。

12、犬的應用：（1）實驗外科；（2）基礎醫(yī)學研究；（3）慢性實驗；（4）藥理、毒理學研究13、小型豬生物學特性：屬偶蹄動物；豬和人的皮膚結構很相似；豬和人的心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)相似。

主要品種：西藏小型豬、西雙版納小耳豬（近交系）3、貴州小型香豬14、小型豬的應用：（1）皮膚燒傷的研究；（2）心血管病的研究

15、獼猴的生物學特性：屬靈長類動物，喜群居；屬雜食性動物，有頰囊，體內(nèi)不能合成維生素C；視力好，聽覺靈敏，嗅覺差；各器官系統(tǒng)與人相似，有月經(jīng)。

常用品種：恒河猴

16、獼猴的應用：傳染病學研究；生理、藥理和器官移植研究17、實驗動物的妊娠期與性周期

小鼠：性周期為4～5天、妊娠期一般為19～21天，哺乳期一般為20～22天大鼠：雌鼠性周期為4～5天、妊娠期為19～23天豚鼠：性周期為13～20天，妊娠期長達65～70天

金黃地鼠：性周期30-32天，妊娠期14-17天，是妊娠期最短的哺乳類實驗動物兔：性周期約為15-16天

第五章動物模型

1、人類疾病動物模型：是指生物醫(yī)學科學研究中所建立的具有人類疾病模擬性表現(xiàn)的動物實驗對象和相關材料。

意義：A.避免了在人類身上進行實驗所帶來的風險；B.臨床上少見的疾病可隨時進行復制；C.可以克服人類某些疾病潛伏期長、病程長和發(fā)病率低的缺點；D.可以嚴格控制實驗的條件，增強實驗材料的可比性；E.可以簡化實驗操作和樣品采集；F.有助于更全面地認識疾病的本質(zhì)。

分類：誘發(fā)性或?qū)嶒炐詣游锬Ｐ汀⒆园l(fā)性動物模型、陰性動物模型、孤立動物模型2、動物模型設計原則：相似性、重復性、可靠性、適用性和可控性、易行性和經(jīng)濟性

3、誘發(fā)性動物疾病模型：指用物理的、化學的或生物的致病因素作用于動物，造成動物組織、器

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官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病引起的功能、代謝或形態(tài)結構方面的病變，即人為地誘發(fā)動物產(chǎn)生類似人類某種疾病。

優(yōu)點：制作方法簡便，實驗條件比較簡單，其它因素容易控制，在短時間內(nèi)可以復制大量的動物模型。

缺點：誘發(fā)動物模型與人類自然產(chǎn)生的疾病在某些方面存在差異。

4、自發(fā)性動物模型：指實驗動物未經(jīng)任何人工處置，在自然條件下所發(fā)生的疾病或由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種保留下來的動物疾病模型。自發(fā)性動物模型以遺傳疾病和腫瘤居多。

優(yōu)點：疾病的發(fā)生、發(fā)展與人類相應的疾病很相似，均是在自然條件下發(fā)生的疾病，應用價值很高

缺點：種類有限，飼養(yǎng)條件要求高，尚不能普遍應用

5、轉(zhuǎn)基因動物模型：是指染色體基因組中整合有外源基因并能遺傳給后代的一類動物

6、制備轉(zhuǎn)基因動物模型常用技術：顯微注射法制備轉(zhuǎn)基因動物技術、基因打靶技術、體細胞克隆技術。

基因打靶是指外源DNA與受體細胞染色體上的DNA靶序列之間發(fā)生序列依賴的同源重組,替代靶序列并整合在預定的特異位點,從而改變細胞遺傳特性的遺傳操作方法。

7、遺傳工程動物：人為地運用轉(zhuǎn)基因技術、基因敲除、轉(zhuǎn)基因體細胞核移植技術、ENU大規(guī)模誘變技術等，有目的地在基因水平改造動物的遺傳物質(zhì)組成，導致動物新性狀的出現(xiàn)，并使其能有效地遺傳下去，形成新的可供生命科學研究和其它目的所用的動物模型。

主要用途：A.遺傳工程動物與基因功能研究；B.遺傳工程動物與人類疾病動物模型；C.遺傳工程動物與生物活性物質(zhì)生產(chǎn)；D.遺傳工程動物與異種移植器官的生產(chǎn)。

8、模式生物：作為實驗模型以研究生命現(xiàn)象的基本規(guī)律或研究人類健康問題的動物、植物和微生物。

9、免疫缺陷動物:是指由于先天性遺傳突變或用人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動物。

分類：先天性免疫缺陷動物（T淋巴細胞功能缺陷動物：裸鼠；B淋巴細胞功能缺陷動物：CBA/N小鼠；NK細胞功能缺陷動物：Beige小鼠；聯(lián)合免疫缺陷動物：SCID小鼠）、獲得性免疫缺陷動物（AIDS模型）

10、裸小鼠主要特征：（1）無毛、裸體、無胸腺；（2）隨著鼠齡增長，皮膚變薄，頭頸部皮膚皺褶，發(fā)育遲緩；（3）細胞免疫力低下；（4）無接觸敏感性，無移植排斥；（5）粒細胞數(shù)量比普通小鼠少；（6）成年裸鼠NK細胞活性高于普通小鼠，幼鼠低于普通小鼠；（7）B淋巴細胞數(shù)量正常但功能發(fā)揮有所限制；（8）抵抗力差，易患病毒性肝炎和肺炎；（9）純合型雌裸鼠受孕率低，乳腺發(fā)育不良；（10）實驗用裸鼠年齡選擇：4-8周齡

11、SCID小鼠的基本特征：（1）外觀與普通小鼠無異，體重發(fā)育正常，但胸腺、脾、淋巴結的重量一般均不及正常的30％，組織學上表現(xiàn)為淋巴細胞顯著缺乏；（2）胸腺沒有皮質(zhì)結構，僅殘存髓質(zhì)；（3）脾小體無淋巴細胞聚集；（4）淋巴結無明顯皮質(zhì)區(qū)，副皮質(zhì)區(qū)缺失，呈淋巴細胞空脫狀，由網(wǎng)狀細胞所占據(jù)；（5）骨髓結構正常，外周血白細胞較少；（6）T、B細胞大大減少，細胞和體液免疫功能均缺陷；（7）巨噬細胞、NK細胞、粒細胞、巨核細胞、LAK細胞功能均未受影響，呈正常狀態(tài)。

12、SCID-hu小鼠：由于SCID小鼠缺乏有效的免疫系統(tǒng)，通過移植人免疫組織或免疫細胞，使SCID小鼠具有了人類部分免疫系統(tǒng)，稱為SCID-hu小鼠。

第六章動物福利

1、動物福利：指人為地給動物提供適宜的物質(zhì)條件以保證動物在健康舒適的狀態(tài)下生存、生理和心理愉快的感受狀態(tài)。對象：實驗動物、野生動物、娛樂動物、經(jīng)濟動物等，不包括害蟲。

2、動物享受的五大自由：享有不受饑渴的自由；享有生活舒適的自由；享有無恐懼和悲傷的自由；享有不受痛苦、傷害和疾病折磨的自由；享有表達天性的自由。

3、3R原則及意義：優(yōu)化：使用新的有效的鎮(zhèn)痛劑、麻醉劑或改進實驗程序、優(yōu)化實驗操作，從而減少動物在實驗過程中的痛苦。

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減少：選用恰當實驗動物進行規(guī)范化動物實驗、提高實驗動物利用率，以減少動物使用量。替代：應用微生物或細胞、組織、器官，亦可用低等動物代替，甚至計算機模擬代替整體動物實驗。

“3R運動”的推進，將使實驗動物的使用量逐漸減少，動物實驗結果的準確性和可靠性不斷提高。4、安死術：即安樂死術，是指以人道的方法處死動物過程。在處死動物的過程中盡量減少動物的驚慌、焦慮，使其安靜地、無痛苦地死亡。

第七章動物實驗設計

1、動物實驗設計應遵循的原則：對照的原則、隨機化原則、重復的原則、一致性原則、彈性原則、最經(jīng)濟原則。

2、常用動物實驗設計方法：單組比較設計、配對比較設計、完全隨機設計、隨機區(qū)組設計、拉丁方設計、正交設計。

3、實驗動物選擇基本原則：

相似性原則：利用動物與人類某些機能、代謝、結構及疾病特點的相似性選擇實驗動物。（豬-燒傷實驗；犬-藥理毒理學、營養(yǎng)學、行為學、外科學研究；獼猴-避孕藥；家兔-避孕藥；齒式-豬；遺傳性高血壓大鼠、糖尿病小鼠、猴對痢疾桿菌敏感）

特殊性原則：是指利用不同種系實驗動物機體存在的特殊構造或某些特殊反應選擇解剖、生理特點符合實驗目的和要求的動物。（大鼠無膽囊；家兔對體溫變化敏感；豚鼠不能合成維C；大鼠垂體腎上腺功能發(fā)達）

標準化原則：指選擇和使用與研究內(nèi)容相匹配的標準化的實驗動物。規(guī)格化原則：指選擇與實驗要求一致的動物規(guī)格。

經(jīng)濟性原則：指在不影響實驗質(zhì)量的前提下，盡量選用最易獲得、最經(jīng)濟、最易飼養(yǎng)管理的動物。

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擴展閱讀：實驗動物總結

非多選：

實驗動物：指經(jīng)人工飼養(yǎng)、繁育，對其攜帶的微生物及寄生蟲實行控制、遺傳背景明確或來源清楚，應用于科

學研究、教學、生產(chǎn)和鑒定以及其它科學實驗的動物。亦稱狹義的實驗動物

實驗用動物：泛指所有應用于科學實驗的動物,包括實驗動物、野生動物、經(jīng)濟動物和觀賞動物。也稱廣義的

實驗動物.實驗動物科學誕生于20世紀50年代。國際實驗動物科學協(xié)會的簡稱為ICLAS，其網(wǎng)址為中國實驗動物信息網(wǎng)：

我國《實驗動物質(zhì)量管理法》頒布于1997年，由科技部聯(lián)合技術監(jiān)督局等單位共同頒布�！秾嶒瀯游锕芾項l例》

是1988年經(jīng)國務院批準頒布的。世界最大的實驗大、小鼠商品化生產(chǎn)、銷售公司：美國查士利華實驗室1961年，ICLA與WHO合作，于1979年改名為ICLAS

20世紀40年代，美、日、法等過相繼成立了實驗動物學會或類似組織我國已建立嚙齒類動物的種子中心（上海和北京）。國家實驗動物質(zhì)量檢測中心掛靠在中國醫(yī)科院實驗動物所GLP（良好實驗室操作規(guī)范）是用于新藥臨床前安全性評價的法規(guī)

《實驗動物管理條例》規(guī)定，實驗動物繁育和動物實驗不能在同一區(qū)域。

實驗動物許可證的有效期為5年，生產(chǎn)許可證的申請必須種子來源可靠，有健全的質(zhì)量管理制度，環(huán)境符合國

家標準。許可證的發(fā)放向科技部門申請，由科技部門組織專家評審，合格后發(fā)放許可證。包括生產(chǎn)和使用許可證兩種。國家種子中心、實驗動物質(zhì)量檢測機構的主要任務（p82）

近交系：連續(xù)20代或20代以上近親交配所培育而成的品系。如BALB/C,C57BL/6J,DBA,C3H,A/He等（常以F

加數(shù)字表示近交代數(shù)）。

封閉群：以非近親繁殖方式，不從外部引入新個體的前提下至少連續(xù)繁殖4代以上。引種數(shù)目不少于25對。

如KM，SD,Wistar等。雜交群：不同品系或種群間雜交產(chǎn)生的后代

近交系小鼠常選用10個染色體上的13個生化位點作為純度檢測的方法，而大鼠一般選用9個位點；皮膚移植

一般用同系異體移植。同源突變系：兩近交系除指明位點外其他基因完全相同重組近交系：兩近交系雜交后再連續(xù)20代近交而成（以Χ表示）

同源導入近交系：通過雜交-互交或回交等方式將一基因?qū)�入到近交系中遺傳污染：管理疏忽，本品系與其他品系動物交配

遺傳漂變：飼養(yǎng)過程中可能發(fā)生的隨機改變，多由于殘留雜合基因的分離

突變：基因組中某個核苷酸堿基的置換、缺失或插入引起等位基因的改變。近交系數(shù)：表示近交程度普通動物：不攜帶規(guī)定的人畜共患病原和烈性傳染病病原

清潔動物：除普通動物應排除的病原外，不攜帶對動物危害大和對科研干擾大的病原

無特定病原體動物：除清潔動物應排除的病原外，不攜帶潛在感染和條件致病、對科學實驗干擾大的病原無菌動物：不可檢出一切生命體

普通級兔應排除兔出血癥病毒、普通豚鼠應排除淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒、普通猴應排除猴B病毒實驗動物按遺傳控制可分為：近交系、封閉群、雜交群和突變系

實驗動物按微生物控制可分為：普通動物、清潔動物、無特定病原體（SPF）和無菌動物3R指的是：減少（Reduction)、替代(Replacement)、優(yōu)化(Refinement).動物福利除了生理福利外，還包括心理福利、衛(wèi)生福利、行為福利、環(huán)境福利

普通級、清潔級和SPF級動物微生物和寄生蟲的檢測頻率均為每三個月檢測一次。無菌動物為每年至少檢測一

次.取樣數(shù)量：群體〈100，取樣〉5只；群體大小為100-500,取樣〉10;群體〉500,取樣〉20只;無菌動物每個隔離器取樣2只

201*年6月，人類基因組計劃完成。小鼠是繼人之后第二個完成基因測序的哺乳動物。小鼠與人類功能基因的

同源性高達90%以上，是最為理想的模式動物，并作為基因改造的材料

動物實驗可用R=(A+B+C)×D+E公式表示，其中R表示動物實驗中實驗動物的總反應；A表示動物種間的共同

反應；B表示動物的品種品系特有反應；C表示動物的個體反應；D表示環(huán)境因素；E表示實驗誤差。（1959年由Russell和Bruch提出動物的表現(xiàn)型受周圍環(huán)境的影響而出現(xiàn)不同的演出型）光照對動物的是個強烈的刺激因素，起定時器的作用

屏障設施內(nèi),粗效空氣過濾器設置在取風口;中效過濾器設置在正壓處;高效過濾器設置在系統(tǒng)末端

生物安全柜為活病原微生物的動物實驗設施;動\\植物確實存在或潛在危害的,該實驗需在感染性動物實驗設施

內(nèi)進行

普通環(huán)境飼養(yǎng)普通級動物;屏障環(huán)境飼養(yǎng)清潔級或SPF級動物;隔離環(huán)境飼養(yǎng)無菌動物

實驗動物環(huán)境指標中,只有氨氣濃度是動態(tài)檢測指標;屏障環(huán)境的空氣潔凈度指標為10000級

國標中，生產(chǎn)型和使用型屏障系統(tǒng)大小鼠溫度為20-26℃;相對濕度為40%-70%;換氣次數(shù)為10-20次/h;氣流速

度為0.1-0.2m/s;壓強梯度為20-50Pa

國標中，使用型屏障系統(tǒng)工作照度為150-300lx;動物照度為15-20lx

實驗動物環(huán)境檢測標準規(guī)定,普通犬\\兔繁育生產(chǎn)設施內(nèi)(生產(chǎn)型)溫度為16-28℃;濕度為40-70%;換氣次數(shù)為

8-10次/h;氣流速度0.1-0.2m/s;工作照度為150-300lx;動物照度100-200lx;(使用型)溫度為16-26℃;濕度為40-70%;換氣次數(shù)為8-10次/h;氣流速度0.1-0.2m/s;工作照度為150-300lx;動物照度100-200lx籠器具產(chǎn)品抽檢數(shù)量,籠箱及引水瓶為10-15只/次/批;網(wǎng)蓋和籠架為3-5只/次/批動物適宜的溫度為21-27℃，（相對）濕度為40-70%

國標中規(guī)定，實驗動物室氨濃度應小于14mg/m3；噪音低于60db;實驗動物設施的空調(diào)系統(tǒng)按空氣處理設備的設置不同一般分為集中式、局部式和半集中式。集中式即集中冷源，

并將全部空氣處理設備集中在同一機房內(nèi)，處理過空氣經(jīng)風道、風口送至屏障設施內(nèi)�？諝鈦y流利用稀釋作用是室內(nèi)產(chǎn)生的灰塵均勻擴散而被“沖淡”，一般采用上送下回的形式，使氣流自上而下

與塵埃重力沉降方向一致。空氣亂流是流向單一，并具有一定的、均勻的斷面速度的氣流組織形式。豚鼠和獼猴體內(nèi)不能合成維生素C,須從飼料中獲得

大小鼠、兔目前常用的是顆粒飼料；貯存的顆粒飼料的含水率應低于11%。飼料滅菌的最佳方式是輻照必須氨基酸只能從飼料中提供，而非必須氨基酸體內(nèi)能合成，無須從飼料中供給。

碳水化合物是體內(nèi)能量的主要來源，其中粗纖維可促進胃腸蠕動；無氮浸出物可提供熱能并可轉(zhuǎn)化成脂肪飼料中脂肪有真脂肪（由脂肪酸和甘油組成）和類脂肪（由脂肪酸和甘油及其他含氮物質(zhì)組成）飼料抽樣數(shù)量為0.5Kg/次/批

維生素A維持上皮的形態(tài)與功能；維生素D參與鈣磷調(diào)節(jié)；維生素E與生殖泌乳有關

大小鼠飼料水分≤10%；豚鼠維持料蛋白≥17%，繁殖料蛋白≥20%；兔維持飼料粗蛋白≥14%，繁殖料粗蛋白

≥17%；犬維持飼料粗蛋白≥20%，繁殖料粗蛋白≥24%

一.小鼠：屬于嚙齒目,初生為紅色,12-13天睜眼,妊娠期19-21天，哺乳期為20-22天,雌性有5對乳頭,成年體重為18-40克,一般生育期為1年，壽命為1-2年.體溫為36.5℃,KM鼠每胎產(chǎn)8-15只,維生素A過量可致繁殖紊亂

二.大鼠：嚙齒目,新生為紅色,約5-6克;8-10天長牙;14-17天睜眼;妊娠期哺乳期均為21天;為常年多發(fā)情動物;成年體重為250-450克;壽命為2-3年;封閉群平均產(chǎn)仔數(shù)為8只;尾是散熱器官;無膽囊;體溫37.5℃。近交系大鼠：ACI,F344,SHR,BN,AGUS;封閉群：Long-Evans,Brown-Norway(飼養(yǎng)類），SD,Wistar

三.豚鼠:嚙齒目,草食動物,妊娠期為68天,哺乳期21天,剛出生就有視力,初生體重75-100克,有1對乳頭,每胎產(chǎn)3-4只,一般壽命為6年;體內(nèi)缺少合成維生素C的酶(猴),免疫學研究首選動物,是最早獲得無菌動物的實驗動物。無尾巴四.地鼠：嚙齒目,有冬眠和假妊娠現(xiàn)象,妊娠期16天，是哺乳動物中妊娠期最短的動物;哺乳期21天;有頰囊,可貯存食物;為全年多發(fā)情動物;壽命2-2.5年。中國地鼠無膽囊,有5對乳腺;金黃地鼠有乳腺6-7對。

五.兔：兔形目；有圓小囊；是眼科研究首選動物；妊娠期32天,哺乳期42天;為刺激性排卵動物(貓);有季節(jié)性換毛現(xiàn)象;有乳腺4對;其胸腔構造與其他動物不同;有食糞癖;也有假妊娠現(xiàn)象;對缺鈣耐受力強;壽命8年左右;體溫為39.2℃六.犬：食肉目,紅綠色盲,幾乎沒汗腺,春秋季單發(fā)情動物,妊娠期60天,哺乳期60天,性周期180天,對脂肪耐受強.對嘔吐敏感,成年正常體溫是38℃，易建立條件反射

七.貓：除夏季外均可發(fā)情，屬季節(jié)性多發(fā)情動物;善攀登和跳躍;妊娠期63天，哺乳期60天;有4對乳頭;可根據(jù)光線的強弱靈敏的調(diào)節(jié)瞳孔;喜孤獨自由的生活;飼料中重點補充維生素.

八.猴：有頰囊；有月經(jīng)周期，與人的生殖生理非常接近；妊娠期165天左右，哺乳期6個月以上；對嘔吐反應靈敏；主要組織相容性抗原（RhLA)與人的HLA相似；能用手操縱工具;是脊髓灰質(zhì)炎疫苗研究鑒定的動物

九.小型豬：偶蹄目;常年多發(fā)情;妊娠期114,哺乳期1個月;是皮膚燒傷實驗研究的首選動物;平均體溫為38℃

十.沙鼠：嚙齒目,大小介于大、小鼠之間，成年重78克；常年多發(fā)情；性成熟10-12月；平均壽命2-4年;有自發(fā)性癲癇��；可建立腦缺血模型;應激時腎上腺釋放糖皮質(zhì)激素和黃體酮

十一.其它：牛羊?qū)儆谂继隳�，草食性多胃動物。馬屬于奇蹄目.鼠兔與家兔體形相似,是草食動物;有換毛現(xiàn)象;

動物標記中染色法最簡單、適用于小動物短期實驗；常用染色液：苦味酸、硝酸銀、品紅；染色編號方法：先

左后右，先上后下，單一顏色可標記1-10號；烙印常用溶于酒精的黑墨染色；還有耳緣剪孔法局部麻醉常用浸潤麻醉。大小鼠豚鼠肌肉注射部位：大腿外側面。腹腔注射常選擇在腹白線兩側

大小鼠尿液采集適宜用代謝籠，采集未污染尿液則應采用導尿法；大小鼠大量采血常采用股動脈采血犬、貓的皮下注射一般在大腿外側，靜脈注射不超過10ml

小鼠（20g）一般灌胃不超過0.8ml、腹腔注射不超過1.0ml、靜脈注射不超過0.8ml大鼠一般灌胃不超過5ml、腹腔注射不超過4ml、靜脈注射不超過4ml

靜脈注射兔:耳緣靜脈，最大容量10ml;猴:皮下淺層靜脈(小隱、股、頭靜脈），最大容量20ml；犬最大容

量100ml。肌肉注射最大給藥量猴：3ml；犬：4ml。兔少量多次采血一般為耳緣靜脈采血

動物實驗中，去除被毛的方法有拔毛法、剪毛法、剃毛法和脫毛法；小動物一般采用剪毛法、大動物采用剃毛

法

吸入麻醉常用乙醚、氯仿；腹腔和靜脈麻醉一般持續(xù)時間長，過程平穩(wěn)，常用巴比妥類、氯氨酮、水合氯醛、

氨基甲酸等；全身麻醉時一般禁食不少于8小時

化學藥物致死最好采用CO2、KCl；家兔處死常用空氣栓塞法動物模型按產(chǎn)生原因分為：

自發(fā)性模型：應用價值高，與人類相應疾病相似程度高，但來源困難，種類有限

誘發(fā)性模型：來源多，條件易控制、但相似程度稍差；誘發(fā)性腫瘤模型分為原位和異位誘發(fā)抗疾病模型：特定疾病不在某動物身上發(fā)生

生物醫(yī)學模型：某些動物特殊的生理結構如兔的胸腔結構按中醫(yī)分類：陰虛、陽虛、氣虛、血虛、腎虛、厥脫癥

裸鼠為先天性無胸腺，常用于人體腫瘤移植研究

CBA/CIH為先天性B淋巴細胞功能缺陷。Beige小鼠為先天性NK細胞功能缺陷SHR為自發(fā)性高血壓大鼠，適合篩選抗高血壓藥物

一般幼齡動物對實驗因素較為敏感，慢性實驗因周期長而通常選用幼齡動物。一般實驗都選用成年動物清潔動物是國內(nèi)科研標準動物，而SPF動物是國際公認的標準動物

一般來說，淡水中生活的動物尿液是低滲的，海水中生活的動物尿液是等滲的，陸地上生活的動物尿液是高滲的，特別是沙漠中生活的動物，這種傾向性更明顯

豬：皮膚結構與人相似、適合做燒傷實驗、人燒傷后的敷蓋物以及皮膚病的研究；冠狀動脈循環(huán)與人類似，食用高膽固醇食物易出現(xiàn)動脈粥樣硬化典型病灶

貓：刺激性排卵；適合做神經(jīng)節(jié)傳導阻滯影響的藥物實驗及觀察藥物對循環(huán)系統(tǒng)的作用等實驗

犬：是紅綠色盲，不能以紅綠作為條件刺激物來進行條件反射實驗；有嘔吐反射；長期毒性實驗中大動物實驗常選；易于調(diào)教，短期訓練即可較好配合實驗，適合慢性實驗；適宜實驗外科學研究；可用壓迫膀胱法集尿豚鼠：不能合成維生素C；對人型結核桿菌高度易感，是結核病研究首選動物；也是鎮(zhèn)咳藥篩選試驗的首選動物；氣管平滑肌對致痙劑和藥物最敏感，常作為支氣管擴張藥物研究選用動物；

家兔：減壓神經(jīng)獨立分支，適合觀察減壓神經(jīng)對心臟影響試驗；適宜做發(fā)熱和檢查致熱源研究；刺激性排卵；常用于制備抗血清；家兔的胸腔中央有一層很薄的縱膈膜將胸腔分為左右兩部，互不相通，兩肺被肋胸膜隔開，心臟又有心包胸膜隔開；也是心血管疾病研究的較好模型；不宜做利尿或抗利尿藥物研究；沒嘔吐反射；食用高膽固醇高脂肪飼料后易形成動脈粥樣硬化及高脂血癥模型

大鼠：無膽囊，適合做膽管插管收集膽汁，進行消化功能的研究；常選做長期毒性實驗

地鼠：中國地鼠易產(chǎn)生真性糖尿病；小鼠：適合于各類唇裂、腭裂研究。青蛙和蟾蜍：反射弧實驗

獲得遺傳工程的基本技術手段:顯微注射轉(zhuǎn)基因、基因定位突變技術、基因化學誘變技術。其中顯微注射法是將外源目的基因注射到受精卵雄原核內(nèi)

模式生物：果蠅、線蟲、小鼠、斑馬魚、酵母，其中小鼠是研究人類基因功能的理想動物

基因敲除動物中研究最多最深入的是基因敲除小鼠。小鼠是繼人之后第二個完成基因組測序的動物

病毒：自然界最小微生物；在PH為7時較穩(wěn)定；對干燥的抵抗力與病毒的種類及干燥的方法有關；多數(shù)能保存于50%的甘油中,確診病毒可通過檢查包涵體等方法來確定。

細菌：有球狀、桿狀和螺旋狀；有細胞壁；水是主要成分，固形物主要由C、H、O、N組成，占總重量的75-80%；比重一般大于1；PH值可影響其代謝活動；高溫是有效的滅菌方法

實驗動物的傳染病發(fā)展過程分為：潛伏期、前驅(qū)期、明顯期（發(fā)病期）和轉(zhuǎn)歸期

傳染源、傳播途徑和易感動物，稱為傳染鎖鏈。各類動物應分室飼養(yǎng)，以防交叉感染飼養(yǎng)和獸醫(yī)人員應每年進行健康檢查。實驗動物的隔離措施主要用于新引入的動物

隔離是為了控制傳染源，隔離場所應離開動物繁殖區(qū)。檢疫的目的是檢查有無潛在性疾病的存在

新引進的動物應有供應商的的實驗動物質(zhì)量合格證書。新引進的靈長類動物要特別防止B型皰疹病毒新引進的犬必須有犬瘟熱、傳染性肝炎、犬細小病毒等免疫證明

滅菌方法有熱滅菌法、冷滅菌法和Co60輻照滅菌法，消毒不能殺死細菌的芽孢，比滅菌的范圍窄

濕熱高壓滅菌：121℃，15min，干熱高壓滅菌：160℃，45min，預真空高壓滅菌：121℃，3min，低壓蒸汽加甲醛滅菌法：70-80℃，2h熏蒸消毒法一般為：15ml/m3福爾馬林加7.5克高錳酸鉀,熏蒸時室溫應保持25℃,熏蒸后須靜置24-48h,后在通風2-3天。80℃熱消毒藥水清洗是良好的消毒方法

實驗動物飼養(yǎng)或?qū)嶒炇疫M行噴霧消毒后關閉門窗,保持2-3h;門窗、墻壁等用中性洗滌液洗刷，必要時可用2%的熱燒堿水洗滌，在高壓水沖洗

鼠痘：又稱脫腳病，可經(jīng)皮膚傷口浸入機體，小鼠感染后肝、脾明顯腫大，康復后也會通過糞便長期排毒，從而污染環(huán)境能夠使病毒廣泛傳播。

淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎：只有持續(xù)感染的小鼠和急性感染的金黃地鼠才會傳播病毒；感染該病毒的小鼠，大腦型最為表現(xiàn)為后肢強直性伸展；小鼠感染并康復后終生含高滴度的病毒，可經(jīng)唾液、鼻分泌物及尿液向外排毒，同時該小鼠可成為無癥狀的帶毒者，并通過子宮和乳汁傳給后代，其后代可成為終生帶毒者；人感染主要表現(xiàn)為流感癥狀和腦膜炎

仙臺病毒：動物感染后肺部病變明顯，鼠肺呈楊梅色，易與浸潤性肺癌相混淆；動物體液免疫和細胞免疫功能普遍下降，妊娠大鼠會出現(xiàn)胚胎死亡；診斷主要通過免疫學方法，可采用過濾帽籠盒及剖宮產(chǎn)方法使動物免受感染

流行性出血熱：自然宿主為小型嚙齒類動物，污染塵埃飛沫形成氣溶膠吸入感染是其最主要傳播途徑；兔病毒性出血熱在自然條件下空氣傳播是主要傳播方式，其主要預防方式為定期注射組織滅活疫苗

肝炎病毒：鼠肝炎多數(shù)呈亞臨床或隱形感染，可改變各種免疫參數(shù)，ELISA及免疫熒光法可作為特異性診斷；癥狀可見尿色變深等；嗜神經(jīng)型常引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)壞死；犬病毒性肝炎傳染方式很多，但不能通過呼吸道傳播

犬瘟熱：可通過消化道、呼吸道傳播；主要表現(xiàn)雙相熱型，即先升高，持續(xù)兩天后降至正常維持2-3天后再升高；我國廣泛使用的疫苗是雞胚細胞培養(yǎng)弱毒疫苗犬細小病毒：表現(xiàn)為急性出血性腸炎和非化膿性心肌炎，3-4周齡仔犬多呈急性心肌炎癥狀，病死率高達

80-100%；主要通過直接接觸或污染飼料由消化道傳播；腸炎型感染后出現(xiàn)腹瀉，糞便呈灰黃色液體，最后因心衰和酸中毒而死

狂犬病：流行呈連鎖性特征，病犬終因局部或全身麻痹而死；犬一旦發(fā)病即撲殺，并對周圍環(huán)境徹底消毒B病毒：恒河猴是自然宿主，幼猴感染后可能由于母源抗體免疫而呈現(xiàn)亞臨床癥狀；可引起人致死性腦感染沙門氏菌：人畜共患病，實驗動物中常見感染為鼠傷寒和腸炎沙門氏菌��；患病動物和帶菌者是主要傳染源布氏桿菌：可致動物流產(chǎn)。多殺性巴氏桿菌：可使動物發(fā)生出血性敗血癥

支原體:幼齡動物易感，常定居于動物呼吸道和生殖道；環(huán)境中氨濃度過高可促進其生長，繼而促進肺炎和中

耳炎的發(fā)生。志賀氏菌：實驗動物中主要危害獼猴，對人可引起細菌性痢疾

真菌生長最適溫度為37℃，實驗動物皮膚真菌感染的傳播方式主要為接觸感染，一旦感染后，實驗動物須全群

淘汰，環(huán)境徹底消毒。寄生蟲成蟲寄生的宿主為終末宿主。實驗動物感染弓形蟲后常出現(xiàn)流產(chǎn)或死胎現(xiàn)象兔球蟲病主要以腸道傳播，3月齡的家兔最易感，可感染人的球蟲叫等孢子球蟲

血液寄生蟲主要通過節(jié)肢動物作為媒介傳播。寄生蟲感染動物后，常引起血液中嗜酸性粒細胞增多。

多選題

ICLAS的目標、實驗動物科學及實驗動物醫(yī)學、比較醫(yī)學的研究內(nèi)容、實驗用動物范疇、實驗動物生產(chǎn)的趨勢、

功能基因組學的作用、動物福利的內(nèi)容與要素、從業(yè)人員的范疇與要求、比較醫(yī)學研究目的、種子中心的條件、主要任務、國內(nèi)實驗動物領域的網(wǎng)站、國家實驗動物質(zhì)量控制標準、有關許可證說法不正確的全選保種在201*種以上的單位：Jackson實驗室、NIH。21世紀動物實驗將形成開放性、區(qū)域性的服務網(wǎng)絡3R是指：減少、替代、優(yōu)化。實驗動物按遺傳控制分為：近交系、封閉群、雜交群、突變系

實驗動物按微生物控制分為：普通、清潔、SPF、無菌動物。實驗動物許可證包括：生產(chǎn)和使用許可證我國實驗動物質(zhì)量保證體系包括：國家和地方的質(zhì)量檢測中心、國家種子中心、有關法令規(guī)章由科技部頒發(fā)的有關實驗動物的管理法規(guī)：除《北京市實驗動物管理條例》

動物的外貌特征、毛色、品系名稱、生活習性、生物學特性、飼養(yǎng)管理注意、應用領域、近交系或封閉群動物、

晝伏夜出動物、常年多發(fā)情動物、小鼠的發(fā)情周期所分階段、中國地鼠的近交系品系、判斷獼猴是否懷孕的方法、長爪沙鼠的別名、動物有什么樣的特性、爬行類的食性、鼠類的哺乳期均為21天全選

關于魚的生物學特性的說法、魚在腫瘤學研究的說法、蛙的應用、馬的研究應用、馬在遺傳病研究的應用

全選。所有鼠類均屬于哺乳綱、嚙齒目。判斷雌性大小鼠交配過的方法：陰道涂片和陰道栓塞檢查雌性大小鼠只有在發(fā)情前期與發(fā)情期才接受交配行為。不能合成維生素C的是豚鼠與獼猴沒膽囊的動物：大鼠、中國地鼠。冬眠的動物：金黃地鼠、青蛙、旱獺、蟾蜍青蛙、蟾蜍的生產(chǎn)過程有變態(tài)現(xiàn)象。不適宜作為實驗用的豚鼠：除英國種外

家兔屬哺乳綱、兔形目。金黃地鼠的應用：除不能用作糖尿病研究外。刺激性排卵的動物：家兔、貓有換毛現(xiàn)象的動物：兔、貓、鼠兔、犬。有假妊娠現(xiàn)象的動物：地鼠、兔

草食性動物：豚鼠、兔、鼠兔、長爪沙鼠。家兔靠耳、呼吸來散熱。犬與貓、都屬于哺乳綱、食肉目

犬的發(fā)情季節(jié)：春、秋，屬于季節(jié)性發(fā)情；貓的發(fā)情季節(jié)：春、秋、冬，也屬于季節(jié)性發(fā)情；除犬、貓外其他

動物都是常年多發(fā)情。獼猴屬哺乳綱、靈長目。有頰囊的動物：獼猴、地鼠長爪沙鼠屬于：哺乳綱、嚙齒目、倉鼠科。鼠兔的換毛季節(jié)一般在冬、夏季

旱獺屬于哺乳綱、嚙齒目、松鼠科�？亢粑�散熱的動物：犬、雞。豚鼠的別名：除黃耗子群居性好的動物：除兔。樹屬哺乳綱、靈長目，幼年樹對輪狀病毒不敏感

可用作人脫發(fā)研究的動物：樹、稀毛小鼠、裸鼠。雞屬于鳥綱、雞形目；鴿屬鳥綱、鴿形目貓與鴿的視覺很敏銳。魚在水中通過皮膚、鰓或肺進行氣體交換

牛、羊是草食性多胃動物，也是反芻動物，馬、兔則是草食性單胃動物。牛、羊、豬都是偶蹄目，馬屬奇蹄目變溫動物：魚、蛇。實驗動物病毒的分類、確診病毒的方法、傳染性疾病的危害、傳染病流行強度的形式、主

要消毒方式、寄生蟲引起的人畜共患病、寄生蟲檢測方法、水平傳播方式、垂直傳播的疾病全選

病毒性疾病：流行特點除B病毒（3）外，其余全選；對實驗的影響全選；臨床癥狀中除淋巴細胞性腦膜

炎、鼠肝炎、狂犬以及B病毒（3）外其余全選。

病毒：對酸堿的抵抗力差別大，對堿更敏感；對一般抗生素不敏感（錯的選項）

細菌分為螺旋菌、桿菌以及球菌；其生長需要氧氣、二氧化碳氣體。傳染鎖鏈：傳染源、傳播途徑以及易感動

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物。垂直傳播途徑：經(jīng)胎盤、卵及產(chǎn)道傳播。主要滅菌方式：熱、冷、Co輻照。小鼠淋巴細胞性脈絡從腦膜炎主要癥狀：沒有皮膚型；人感染的癥狀：流感樣、腦膜炎

鼠肝炎的臨床癥狀：除嗜肺型肝炎病毒可引起肝壞死。犬瘟熱常用的免疫接種部位：皮下、肌肉

犬細小病毒的實驗室診斷：電鏡與免疫電鏡觀察、血凝和血凝抑制試驗�？袢�病的臨床表現(xiàn)：除極度喜飲水預防狂犬病措施：接種、一旦發(fā)病即報告病情及撲殺動物，消毒環(huán)境

犬病毒性肝炎分為：犬肝炎型、犬呼吸道型；其傳播途徑：消化道、外寄生蟲為媒介；檢測其抗體的方法：除

熒光法；其危害：不危及實驗人員，并不對所有溫血動物致�。ㄈ�發(fā)病或死，改變酶系統(tǒng)及免疫反應）猴B病毒流行特點:除不同性別感染有差別；其臨床癥狀：除多數(shù)猴臨床癥狀明顯

細菌性疾病：流行特點中布氏桿菌、沙門菌以及支原體全選；臨床癥狀全選；對實驗的影響除支原體

（3）外全選；預防措施中結核、支氣管敗血波氏桿菌全選

泰澤氏病流行特點：除與氣候、飼料因素等無關。巴氏桿菌病臨床癥狀：除神經(jīng)性疾病支原體病病原體特征：除營養(yǎng)要求不高。支原體感染動物的影響：除動物大量死亡

肺炎克雷伯桿菌流行特點：除人不可感染。志賀氏菌病流行特點：除呈散在或地方流行支氣管敗血波氏桿菌病的病原菌：除支氣管波氏桿菌

棒狀桿菌病的流行特點：除各品種間無差異；其預防措施：除對動物定期預防接種沙門菌常見感染：鼠傷寒、腸炎沙門菌。實驗動物易感的支原體：除生殖支原體隔離措施主要用于：除將要死亡的動物。感染性設施的SOP包括全選

雞胚不能生產(chǎn)的疫苗：豬瘟、豬丹毒。真菌按形態(tài)學特點分為：絲狀及酵母狀真菌

致病性真菌中常見：淺部與深部真菌。真菌對機體的影響主要通過：直接影響和污染食物或飼料間接影響寄生蟲按對宿主的選擇性分為：單宿主和多宿主；按對宿主及部位的適應性分為：固需和兼性寄生蟲；按寄生時間分為：暫時和永久寄生蟲；按寄生部位分為：體內(nèi)和體外寄生蟲

寄生蟲的成蟲和幼蟲寄生的宿主分別成為：終末宿主和中間宿主。寄生蟲感染的來源：中間宿主，墊料、水和飼料，傳播媒介。對寄生蟲的預防措施：驅(qū)蟲、環(huán)境衛(wèi)生及嚴格的管理制度。實驗動物真菌性疾病：皮膚真菌感染、組織胞漿菌感染

實驗動物感染的真菌主要有：須發(fā)癬、小孢子菌。組織胞漿菌的實驗室確診：熒光抗體查咽喉分泌物、分離培養(yǎng)鑒定病原體。蠕蟲病的診斷：生前、死后診斷，死后診斷的手段：全身性蠕蟲剖解、個別臟器剖解

實驗動物血液寄生蟲主要伊氏錐蟲、焦蟲、住白細胞蟲。實驗動物糞原蟲檢測主要是對秋蟲卵囊及結腸小袋蟲的檢查。實驗動物中，小鼠、地鼠對弓形蟲最敏感；弓形蟲診斷：病原學、血清學；治療：磺胺類藥物與抗菌增效劑合用效果好。兔球蟲分為：腸球蟲、肝球蟲；

常見體外寄生蟲：螨、虱、蚤等；實驗動物感染后會引起：貧血、繁殖力下降

健康動物通過：接觸患病動物或帶有螨蟲的用具而感染螨蟲；感染后的癥狀除皮膚發(fā)炎外還有劇癢、脫毛癢螨寄生于：皮膚表面和外耳道；疥螨寄生于：皮下、腹股溝及被毛深部血液寄生蟲易感動物：犬、貓；實驗動物常見血液寄生蟲有：鉤蟲、絲蟲對寄生蟲的防控，消除傳染源、切斷傳染途徑是行之有效的方法

大小鼠血液采集方法、猴采血方法、動物安樂死原則、實驗用藥的影響因素、對照的方法、動物實驗中注射方式、影響實驗結果的環(huán)境因素、動物晝夜變化的指標、裸鼠的特征、一般藥理研究選用的動物、一般生殖毒性觀察的內(nèi)容、長期毒性的目的、影響實驗結果的動物因素、環(huán)境因素全選

染色法錯誤的是：除單一顏色可標記1-10；染色常用的染色液：除10%的氨基黑溶液

常用編號方法：除拔毛法。去除被毛方法：除烙印法。注射用麻醉藥：除安定。豚鼠靜脈注射部位：除尾靜脈豬靜脈注射：耳靜脈、頸靜脈。大小鼠、豚鼠皮下注射：頸后肩胛間、腹部兩側

家兔皮下注射：背部、耳根部。家兔肌肉注射：除前肢肌肉。剪尾采血正確的：除大鼠每次可采2ml

眼眶后靜脈叢采血：除垂直從眼內(nèi)角刺入。犬常用采血方法：頭靜脈、小隱靜脈。集尿方法：除膀胱穿刺處死動物常用：除擊打烙印法。腫瘤研究選擇動物注意：除年齡、體重和性別

動物尿液：草食性：堿性、粘度高；肉食性：酸性、特殊臭味；高滲：陸地、沙漠生活的動物犬不適合眼和血管刺激試驗。適合進行外周循環(huán)觀察的動物及部位：除大鼠耳廓

嗎啡對小鼠、貓產(chǎn)生中樞興奮，其他動物為抑制。藥代動力學測定選用動物：犬、猴。藥物分布：小鼠、大鼠一般藥理研究觀察循環(huán)和呼吸不宜用：小鼠、兔。促智藥一般用：成年大小鼠

麻醉劑：的卡因、氯胺酮、水合氯醛；復蘇與搶救藥：美解眠、戊四氮、碳酸氫鈉、腎上腺素鎮(zhèn)痛藥：成年雄性大小鼠。無嘔吐反射：兔、大小鼠、豚鼠。利尿藥或抗利尿藥研究：大鼠、犬藥物對循環(huán)系統(tǒng)作用機制分析：貓、猴。生殖毒性包括：除哺乳期毒性

致畸敏感期毒性觀察：除雌性交配能力。圍產(chǎn)期毒性觀察：除胎仔的外觀、骨骼畸形。皮膚病研究：除青蛙動物模型意義、設計原則、誘發(fā)模型的種類、影響模型質(zhì)量的因素、裸大鼠用于腫瘤移植研究的優(yōu)勢全選T淋巴細胞功能缺陷：裸大鼠、裸小鼠。動物腫瘤誘發(fā)方式：原位、異位誘發(fā)

獲得遺傳工程動物的技術手段、轉(zhuǎn)基因動物的應用全選。已完成測序的哺乳動物：小鼠、人實驗動物微生物質(zhì)量控制的目的、無菌動物的特征全選

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