凍干制劑安全總結(jié)1
凍干制劑車間安全工作總結(jié)
以人為本、強(qiáng)化教育、增強(qiáng)員工的安全意識(shí),公司把“提高員工的安全意識(shí),控制員工的安全行為”作為安全管理的重點(diǎn)。成立了領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室。我們充分利用安全培訓(xùn)班、班前班后會(huì)、黑板報(bào)、宣傳欄、安全警示語(yǔ)、安全生產(chǎn)月、消防演習(xí)、請(qǐng)消防員為大家講解等多種形式,實(shí)現(xiàn)了正規(guī)培訓(xùn)與業(yè)余教育相結(jié)合;思想教育、法律法規(guī)教育與專業(yè)技能培訓(xùn)相結(jié)合。
安全操作規(guī)程與新進(jìn)、轉(zhuǎn)崗人員安全教育相結(jié)合。而提高了公司全員在消防工作上責(zé)任重于泰山的思想意識(shí)。在對(duì)公司員工培訓(xùn)演練的基礎(chǔ)上,請(qǐng)消防員為大家進(jìn)行正確使用滅火器的學(xué)習(xí)訓(xùn)練,現(xiàn)在大部分職工都能掌握使用方法,發(fā)生緊急情況能及時(shí)得到處置。培養(yǎng)全員重視安全生產(chǎn)的意識(shí);安全生產(chǎn)就是效益的意識(shí);對(duì)安全工作真抓實(shí)干的意識(shí);安全生產(chǎn)無(wú)小事的意識(shí);嚴(yán)格遵守安全生產(chǎn)規(guī)章制度的意識(shí);對(duì)發(fā)生事故的預(yù)防意識(shí);不傷他人、不傷害自己、不被他人傷害的意識(shí);對(duì)工作精益求精的意識(shí);為做好安全工作打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
完善制度、夯實(shí)基礎(chǔ)、落實(shí)安全責(zé)任。為把安全管理工作落到實(shí)處,公司與各車間負(fù)責(zé)人共同商討,各車間、部門定一名安全員,負(fù)責(zé)日常車間及部門使用范圍的安全檢查,及突發(fā)情況下人員的疏散及撤離的指揮與協(xié)調(diào)工作。公司并下發(fā)“安全生產(chǎn)管理規(guī)定”,細(xì)化各崗位操作規(guī)程,使安全生產(chǎn)責(zé)任制落實(shí)到生產(chǎn)管理的全過(guò)程。加強(qiáng)班組長(zhǎng)隊(duì)伍建設(shè),把懂技術(shù)、會(huì)管理、有責(zé)任心的職工調(diào)整到班組長(zhǎng)行列,筑牢基層安全防線。上至公司領(lǐng)導(dǎo),下至普通職工,人人有安全責(zé)任、個(gè)個(gè)有安全目標(biāo),使安全工作層層有人管、事事有人抓、層層抓落實(shí),形成縱向到底、橫向到邊的安全管理網(wǎng),生產(chǎn)車間由生產(chǎn)型向安全生產(chǎn)型轉(zhuǎn)化。
加強(qiáng)巡查,有效防范、狠抓現(xiàn)場(chǎng)管理:安全管理的重點(diǎn)在現(xiàn)場(chǎng),為確保生產(chǎn)安全,公司規(guī)定分管安全、生產(chǎn)、設(shè)備、技術(shù)的負(fù)責(zé)人每天要對(duì)生產(chǎn)一線進(jìn)行相關(guān)的檢查,在現(xiàn)場(chǎng),較好地解決了安全中“嚴(yán)格不起來(lái),落實(shí)不下去”的問(wèn)題。嚴(yán)格安全檢查制度,狠抓隱患的排查與治理,采取安全自查與專項(xiàng)檢查相結(jié)合,常規(guī)檢查與突擊檢查相結(jié)合,檢查與整改相結(jié)合,不斷消除生產(chǎn)中人、機(jī)、環(huán)境的不安全因素。公司規(guī)定各車間安全員每天最少一次對(duì)本車間的安全情況進(jìn)行檢查,并把檢查結(jié)果進(jìn)行記錄匯總。
與時(shí)俱進(jìn),開(kāi)拓創(chuàng)新、突出超前預(yù)防:安全是參與競(jìng)爭(zhēng)的支撐力,是企業(yè)的第一效益、職工的第一福利。沒(méi)有安全的效益是暫時(shí)的效益。在今后的工作中,我們要正確處理好安全與生產(chǎn)之間的關(guān)系,定期開(kāi)展紀(jì)律整頓。在安全管理中,推進(jìn)安全生產(chǎn)工作,從事后查處向源頭管理轉(zhuǎn)變。加大安全巡查力度、防患于未燃,全面做好安全生產(chǎn)工作。
擴(kuò)展閱讀:凍干制劑經(jīng)驗(yàn)總結(jié)
凍干制劑經(jīng)驗(yàn)總結(jié)
1、文獻(xiàn)資料查閱。包括:其它劑型的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);相關(guān)專利;歐洲藥典及美國(guó)藥典;期刊雜志中關(guān)于化學(xué)穩(wěn)定性、水溶性等基礎(chǔ)研究報(bào)道,等等。2、參照該主藥的其它劑型,確定凍干制劑的pH值。
1)如pH值在3~10之間,且允許波動(dòng)2個(gè)以上的pH值,例如pH值為3~5,并且,原料的pH值能穩(wěn)定地在限定的pH值范圍內(nèi),可以不調(diào)節(jié)pH值;例如:曲克蘆丁。
2)但如果允許波動(dòng)的范圍小于2個(gè)pH值,則要考慮通過(guò)緩沖溶液來(lái)控制,常用的緩沖對(duì)參照有關(guān)工具書(shū);例如:鹽酸納洛酮。
3)如果缺乏相關(guān)資料,得做不同pH值溶液的穩(wěn)定性試驗(yàn)及pH值對(duì)主藥在水中的溶解度影響試驗(yàn),根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果確定pH值。例如:黃芩苷葡甲胺。
3、考察主藥在水中的溶解度。主要考察主藥凍干劑規(guī)格量能否在1~2ml水中很好的溶解;可以考慮通過(guò)對(duì)pH值的調(diào)節(jié),在保證穩(wěn)定性前提下,提高其在水中的溶解度。例如:泮妥拉唑(pH值為12)。
4、初步穩(wěn)定性試驗(yàn),影響因素包括:pH值、溫度、抗氧劑、EDTA-2Na、通氮?dú)饣蚨趸嫉取W詈猛ㄟ^(guò)正交試驗(yàn)完成。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果確定凍干劑的各因素值。5、測(cè)定共晶點(diǎn)。包括不加輔料、加不同輔料及不同用量輔料等。
6、輔料的選擇。包括不同的輔料及不同用量的輔料。選擇指標(biāo):成型性及復(fù)水性。7、除菌除熱原條件篩選。因素包括:活性碳用量、溫度、時(shí)間等。
8、考察輔料對(duì)含量測(cè)定的影響。支撐劑、緩沖劑、抗氧劑等輔料是否影響主藥的含量測(cè)定及相關(guān)物質(zhì)的限度檢查。
9、中試設(shè)計(jì)。中試條件與小試不完全一樣,充分考慮各步驟的可操作性,確定中試工藝。中試注意事項(xiàng):
1)投料。為確保含量符合要求,常規(guī)是按105%投料;
2)配液完成,在灌裝前,最好取樣檢測(cè)中間體溶液,重點(diǎn)是pH值、含量、澄明度;如果結(jié)果不符合要求,pH值可以直接調(diào)節(jié),澄明度可以考慮多過(guò)濾一次,至于含量,如果低于90%或者高于110%,按操作失敗處理,必須仔細(xì)查找原因;
3)灌裝時(shí),考慮到流動(dòng)性的差異,實(shí)際裝樣量必須測(cè)定,不能以標(biāo)示為準(zhǔn)。例如,調(diào)節(jié)移液槍標(biāo)示為2.0ml,移取400mg/ml的曲克蘆丁溶液,實(shí)際轉(zhuǎn)移量只有約1.8ml。10、個(gè)案分析一)、鹽酸納洛酮
按如下工藝完成生產(chǎn)一批,、、、、、、、、、問(wèn)題一:鹽酸納洛酮損失約70%
可能原因:1)水溶液中的熱穩(wěn)定性很差,在配液的過(guò)程中大量損失;2)活性炭高度吸附。
探索:針對(duì)兩條可能原因,分別做了熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)及活性炭吸附試驗(yàn),結(jié)果:鹽酸納洛酮的熱穩(wěn)定性較好,排除第一條原因;0。06%量的活性炭能吸附約70%的鹽酸納洛酮。
解決方案:重新設(shè)計(jì)工藝,在配液及除熱原時(shí),先用活性炭處理其它輔料,過(guò)濾后再加入主藥(鹽酸納洛酮)
問(wèn)題二:在整個(gè)生產(chǎn)操作過(guò)程中,鹽酸納洛酮的凍干品,保持較好的形狀,但最后,半真空壓塞時(shí),整個(gè)凍干品皺縮。
可能原因:1)凍干品含水量較高,引起皺縮;2)pH緩沖劑影響成型
3)主藥對(duì)成型的影響(這一條應(yīng)該是首先考慮的因素,在實(shí)驗(yàn)室小試時(shí),得出結(jié)論:在不加入任何輔料的情況下,支持劑-甘露醇的用量在20mg/支以上,能保證具有較好的成型性,甘露醇的用量低于20mg/支,不能較好成型或不能成型)
探索:檢測(cè)凍干品的水份含量為1。68%,符合凍干劑對(duì)水份含量的要求(不大于5%),初步認(rèn)為,完全因?yàn)樗荻鸢櫩s的可能性較;
配得緩沖液一份(0。2M磷酸氫二鈉:0。2M檸檬酸6:14),分別將其用去離子水稀釋10、15、50、100倍,測(cè)其pH值,分別為3。50、3。46、3。47、3。50、3。62,;初步認(rèn)為,該緩沖液稀釋50倍時(shí),能保持較好的緩沖能力。
配得不同濃度的緩沖液,配液凍干,考察外觀,各緩沖液的濃度如下:、、、、、1號(hào)不能成型,2至5號(hào)都能較好成型,繼續(xù)留樣考察,、、、、解決方案:調(diào)整緩沖劑的濃度,從稀釋10倍到稀釋50倍;二)、…二)曲克蘆丁問(wèn)題1:裝量不準(zhǔn)。
注射用曲克蘆丁確定的規(guī)格為400mg(標(biāo)示量)/2ml,用移液槍移取配制的曲克蘆丁溶液,2.10ml(105%)灌裝,連續(xù)凍干幾批,發(fā)現(xiàn)裝量每次大約是標(biāo)示量的90%,要想保證送檢合格,是肯定不行得,問(wèn)題出在哪?
分析解決:用移液槍移取400mg/ml曲克蘆丁溶液2.10ml,注入西林瓶中,然后用1ml注射器(或進(jìn)樣器)小心地將西林瓶中的溶液回吸,發(fā)現(xiàn)溶液量低于2.0ml!這可能是溶液濃度高,粘度大造成移取不準(zhǔn)。調(diào)節(jié)移液槍,使移取量用1ml注射器回吸測(cè)量為2ml時(shí)為宜。大生產(chǎn)中采用同樣的方法,連續(xù)生產(chǎn)了幾批,平均裝量為101%左右,非常理想。問(wèn)題2:熱原檢查不合格。
連續(xù)幾批小試(潔凈工作臺(tái)操作)及中試(GMP車間生產(chǎn)),產(chǎn)品檢驗(yàn),標(biāo)示量、澄明度、無(wú)菌等均合格,唯獨(dú)熱原不合格。
分析解決:由于以前在潔凈工作臺(tái)操作都能保證熱原合格,這次出現(xiàn)問(wèn)題,開(kāi)始懷疑工作臺(tái)的過(guò)濾裝置是否需要清潔(已經(jīng)有1年多未換新了),后來(lái)轉(zhuǎn)至車間生產(chǎn),沒(méi)想到又是熱原不合格!經(jīng)冷靜思考,決定從源頭查找,打電話詢問(wèn)原料供貨廠家,答復(fù)是由于最近生產(chǎn)的貨均發(fā)出去了,所以給發(fā)了一件較早批號(hào)的貨,(原料檢驗(yàn)沒(méi)有無(wú)菌、熱原項(xiàng)目,也就是說(shuō)這批原料也是合格品)。重新購(gòu)買了一批原料,最近批號(hào),并特別強(qiáng)調(diào)在無(wú)菌車間分裝,一切OK。
樓主的納洛酮以甘露醇為支架劑,由于本品的規(guī)格很小,作為支架劑的濃度應(yīng)該至少在3%左右才好,低于2%凍不成形很正常。規(guī)格小,而且主藥自身的溶解度很不錯(cuò),從一開(kāi)始就應(yīng)該考慮濃配法進(jìn)行活性炭吸附。本品原料自身的pH在6-7之間,以甘露醇為支架劑的確無(wú)法將pH控制在3-4之間,但樓主好像沒(méi)有考慮使用其它支架劑而是直接以緩沖鹽來(lái)控制,凍干品中加入緩沖鹽通常都會(huì)造成低共熔點(diǎn)下降而使凍干難度增大,很多生產(chǎn)廠家的預(yù)凍溫度都難以達(dá)到-40度,低共熔點(diǎn)的下降有時(shí)會(huì)對(duì)生產(chǎn)帶來(lái)較大的麻煩。只要支架劑選擇合適,凍干時(shí)以稀鹽酸作為pH調(diào)節(jié)計(jì)還是可以起到良好效果的,凍干之后也不會(huì)發(fā)生pH升高現(xiàn)象。
另外,樓主篩選處方時(shí)好像把所有的注意力都集中在工藝方面了,對(duì)于處方?jīng)]有做過(guò)太多的考察,本人多次試驗(yàn)證明,鹽酸納洛酮和甘露醇一起凍干后,其產(chǎn)品在高溫下不穩(wěn)定,有關(guān)物質(zhì)會(huì)顯著增加,而與其他支架劑一起凍干后就不會(huì)出現(xiàn)同樣的情況,因此我認(rèn)為甘露醇作為支架劑是不合適的。
友情提示:本文中關(guān)于《凍干制劑安全總結(jié)1》給出的范例僅供您參考拓展思維使用,凍干制劑安全總結(jié)1:該篇文章建議您自主創(chuàng)作。
來(lái)源:網(wǎng)絡(luò)整理 免責(zé)聲明:本文僅限學(xué)習(xí)分享,如產(chǎn)生版權(quán)問(wèn)題,請(qǐng)聯(lián)系我們及時(shí)刪除。