腫瘤總結(jié)
1腫瘤:(tumor,neoplasm)是機(jī)體在各種致瘤因素作用下,局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控,導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物
2基因:由原癌基因衍生而來(lái)的具有轉(zhuǎn)化細(xì)胞能力的基因。是細(xì)胞中發(fā)生變異的一類(lèi)基因,這些基因在細(xì)胞中行使正常的生理功能,是機(jī)體生長(zhǎng)和發(fā)育不可缺少的
3RNA腫瘤病毒:以顆粒中含有逆轉(zhuǎn)錄酶為特點(diǎn),具有誘發(fā)腫瘤作用的病毒
4病毒癌基因:急性逆轉(zhuǎn)錄病毒所攜帶的癌基因被稱(chēng)為病毒癌基因,它們與病毒復(fù)制無(wú)關(guān)而使病毒具有致癌能力
5腫瘤的異質(zhì)化(heterogeneity):指由一個(gè)克隆來(lái)源的腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程形成在侵襲能力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過(guò)程
6腫瘤的演進(jìn)(prgression)惡性腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中變得越來(lái)越富有侵襲性得現(xiàn)象。7.前致癌物(precarcinogen):未經(jīng)代謝活化的不活潑的間接致癌物稱(chēng)為前致癌物。8近致癌物(proximatecarcinogen):經(jīng)體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)變?yōu)榛瘜W(xué)性質(zhì)活潑、壽命極短的致癌物稱(chēng)為近致癌物9終致癌物(ultimatecarcinogen):與DNA、RNA、蛋白質(zhì)等生物大分子共價(jià)結(jié)合導(dǎo)致它們損傷,引起細(xì)胞癌變的致癌物稱(chēng)為終致癌物。是由近致癌物轉(zhuǎn)變而來(lái)的帶正電的親電子物質(zhì)。
10原癌基因(proto-oncogene):存在于正常細(xì)胞內(nèi),對(duì)細(xì)胞的增殖和分化過(guò)程中起重要調(diào)控作用的基因序列
11抑癌基因:在正常情況下,細(xì)胞內(nèi)的一類(lèi)基因產(chǎn)物能抑制細(xì)胞生長(zhǎng)并能潛在抑制細(xì)胞癌變,當(dāng)通過(guò)純合缺失或失活可引起惡性轉(zhuǎn)化的基因群
12腫瘤異質(zhì)性:腫瘤雖起源于單個(gè)轉(zhuǎn)化細(xì)胞,但它在不斷增生形成一個(gè)腫瘤的過(guò)程中,因細(xì)胞遺傳性狀不穩(wěn)定而不斷的變異,造成該腫瘤內(nèi)的瘤細(xì)胞彼此在基因表型上的不一致,從而許多瘤細(xì)胞表現(xiàn)出彼此不同的生物學(xué)性狀形成了腫瘤的異質(zhì)性
13激發(fā)過(guò)程:是指正常細(xì)胞經(jīng)致癌物作用后轉(zhuǎn)變?yōu)闈摲粤黾?xì)胞的過(guò)程,此過(guò)程比較短暫,一般不可逆,具有有變性,引起遺傳突變。
14生命開(kāi)關(guān):蛋白激酶調(diào)節(jié)其他蛋白質(zhì)功能的特性稱(chēng)為生命開(kāi)關(guān).
15DNA加合物:終致癌物與DNA共價(jià)或非共價(jià)結(jié)合后導(dǎo)致DNA的化學(xué)修飾,形成致癌物-DNA加合物,其作用結(jié)果是導(dǎo)致堿基配對(duì)錯(cuò)誤,形成體細(xì)胞惡變的分子基礎(chǔ)。
16轉(zhuǎn)錄因子:轉(zhuǎn)錄因子是一類(lèi)細(xì)胞內(nèi)蛋白因子。它通過(guò)識(shí)別和結(jié)合基因近端或遠(yuǎn)端的順式作用元件,實(shí)現(xiàn)對(duì)基因表達(dá)的正性或負(fù)性調(diào)控。轉(zhuǎn)錄因子通常具有DNA結(jié)合位點(diǎn)、活化位點(diǎn)、細(xì)胞核固定位點(diǎn)、配體結(jié)合位點(diǎn)等多種結(jié)構(gòu)域。
17第二信使:是指刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的生長(zhǎng)因子等與受體結(jié)合后,在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的具有生物活性的一些小分子。迄今得到公認(rèn)的第二信使分子主要有:cAMP,cGMP,DAG,PIP3等。
18啟動(dòng)子:是決定基因轉(zhuǎn)錄的起始,能被RNA聚合酶識(shí)別并結(jié)合的特異性DNA序列。
19CDK:細(xì)胞周期機(jī)制的核心,是一組蛋白激酶,它們各自在細(xì)胞周期內(nèi)特定的時(shí)間激活,通過(guò)對(duì)相應(yīng)的底物磷酸化,驅(qū)使細(xì)胞完成細(xì)胞周期,稱(chēng)為細(xì)胞周期依賴(lài)性蛋白激酶。
20端粒酶:是由RNA和蛋白質(zhì)組成的一種核糖核蛋白復(fù)合物,含有端粒重復(fù)序列的模板,復(fù)制合成端粒序列。
21化學(xué)致癌物的協(xié)同作用:機(jī)體同時(shí)暴露于幾種致癌物中其致癌作用高于各個(gè)單獨(dú)致癌物的作用之和叫做化學(xué)致癌物的協(xié)同作用。
22Caspeases:即ICE/Ced3家族成員,擁有相似的氨基酸序列、結(jié)構(gòu)和底物特異性,能夠在細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用,誘導(dǎo)蛋白質(zhì)功能喪失和結(jié)構(gòu)的改變。
23增強(qiáng)子:指位于啟動(dòng)子上游或下游并通過(guò)啟動(dòng)子增強(qiáng)鄰近基因轉(zhuǎn)錄效率的DNA順序。
24細(xì)胞分化:是指同源細(xì)胞逐漸發(fā)育為具有穩(wěn)定狀態(tài)、生理功能和生化特征的另一類(lèi)細(xì)胞過(guò)程。狹義講,這種功能和形態(tài)學(xué)上逐漸特化的過(guò)程就是分化。
25基因表達(dá):是指細(xì)胞在生命過(guò)程中,把儲(chǔ)存在DNA順序中遺傳信息經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯,轉(zhuǎn)變成具有生物活性的蛋白質(zhì)分子.生物體內(nèi)的各種功能蛋白質(zhì)和酶都是同相應(yīng)的結(jié)構(gòu)基因編碼的
26信號(hào)傳導(dǎo):細(xì)胞外因子通過(guò)受體(膜受體或核受體)結(jié)合引發(fā)細(xì)胞內(nèi)的一系列生物化學(xué)反應(yīng),直至細(xì)胞生理反應(yīng)所需基因表達(dá)開(kāi)始的過(guò)程
27受體:受體是一種蛋白質(zhì),或存在于細(xì)胞膜上,或存在于細(xì)胞核內(nèi),它能接受外界的信號(hào)并將信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的一系列生物化學(xué)反應(yīng),對(duì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)或功能產(chǎn)生影響
28配體:受體接受的外界信號(hào)統(tǒng)稱(chēng)為配體,包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、生長(zhǎng)因子、光子、某些化學(xué)物質(zhì)及其細(xì)胞外信號(hào)
30G蛋白:是指那些結(jié)合三磷酸鳥(niǎo)苷酸后才能發(fā)揮功能的蛋白
29細(xì)胞分化(celldifferentiation)是指同源細(xì)胞逐漸發(fā)育為具有穩(wěn)定狀態(tài)、生理功能和生化特征的另一類(lèi)細(xì)胞過(guò)程。
30順式作用元件是指那些與被轉(zhuǎn)錄基因在距離上比較接近,并對(duì)轉(zhuǎn)錄具有調(diào)控作用的特殊DNA序列。通常包括啟動(dòng)子和增強(qiáng)子
31啟動(dòng)子是決定基因轉(zhuǎn)錄的起始,能被RNA聚合酶識(shí)別并結(jié)合的特異性DNA序列32死亡受體:是一類(lèi)通過(guò)與相應(yīng)配體結(jié)合,傳遞細(xì)胞凋亡信號(hào)的細(xì)胞膜蛋白問(wèn)答題
1腫瘤的特點(diǎn):
1.具有分裂潛能的細(xì)胞受致癌因素作用發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化和克隆性增生所形成,在致癌因素消失之后,已形成的腫瘤仍繼續(xù)生長(zhǎng)不自行消失。
2不受機(jī)體對(duì)細(xì)胞增生和分化的調(diào)節(jié)機(jī)制所制約而呈相對(duì)自主性和持續(xù)性生長(zhǎng)3腫瘤細(xì)胞失去正常的分化能力呈不同程度的異型性,不組成正常的組織結(jié)構(gòu)4.腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、代謝、和機(jī)體的生長(zhǎng)、代謝不相協(xié)調(diào)5.惡性腫瘤的侵襲性生長(zhǎng)對(duì)原有組織和器官造成破壞6.惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移往往是腫瘤致死原因2腫瘤性增生與非腫瘤性增生區(qū)別
炎性增生腫瘤性增生
協(xié)調(diào)性相協(xié)調(diào),機(jī)體需要不相協(xié)調(diào),贅生機(jī)能代謝正常異常病因消除生長(zhǎng)停止仍繼續(xù)生長(zhǎng)細(xì)胞形態(tài)分化成熟幼稚,不分化對(duì)機(jī)體影響有益有害無(wú)益3化學(xué)致癌物的累積和協(xié)同效應(yīng)累積作用:(summationeffect)是指兩種或多種致癌物同時(shí)或相繼作用于機(jī)體,其復(fù)合效應(yīng)等于單獨(dú)作用之和
協(xié)同作用:(synergistiiceffect)機(jī)體同時(shí)暴露于幾種致癌物中其致癌作用高于個(gè)單獨(dú)致癌物作用之和4感染致瘤性DNA病毒后宿主細(xì)胞的分類(lèi)
1允許性細(xì)胞:DNA病毒感染宿主細(xì)胞后它能夠復(fù)制并最終導(dǎo)致細(xì)胞的死亡
2非允許性細(xì)胞:當(dāng)病毒感染與其無(wú)關(guān)的種屬細(xì)胞時(shí),病毒復(fù)制的效率很低,甚至不能復(fù)制5致瘤病毒致瘤分子機(jī)制
1、病毒編碼產(chǎn)物模擬細(xì)胞內(nèi)分子信號(hào)2、病毒編碼產(chǎn)物激活細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑3、病毒編碼產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞周期的干預(yù)調(diào)節(jié)6原癌基因特點(diǎn):
1.存在于正常細(xì)胞中,通常處于靜止?fàn)顟B(tài),不表達(dá)或表達(dá)水平極低,它們的表達(dá)受到嚴(yán)格的調(diào)控。2.在進(jìn)化上具有高度保守性,提示在細(xì)胞的正常生長(zhǎng)、繁殖、分化和發(fā)育中起重要的調(diào)控作用,無(wú)致癌性。7癌基因的生物學(xué)功能:
1、對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)與增值的調(diào)節(jié)作用(1)原癌基因產(chǎn)物在細(xì)胞中的分布:細(xì)胞膜、胞質(zhì)、胞核。(2)原癌基因產(chǎn)物的功能:生長(zhǎng)因子及受體的作用。2、對(duì)細(xì)胞發(fā)育分化的調(diào)節(jié)作用
原癌基因具有調(diào)節(jié)胚胎及細(xì)胞多階段分化的功能,包括卵細(xì)胞的成熟,胚胎細(xì)胞增殖及分化,器官的形成直至生
命形成的整個(gè)發(fā)育過(guò)程8原癌基因產(chǎn)物的分類(lèi):
(1)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白(2)細(xì)胞生長(zhǎng)因子(3)生長(zhǎng)因子受體(4)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白(5)核調(diào)節(jié)蛋白9基因的變異方式:
點(diǎn)突變?nèi)旧w重排基因擴(kuò)增癌基因甲基化改變基因過(guò)量表達(dá)
10Ras基因的作用:每一種Ras基因分別編碼一種鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白,Ras蛋白在細(xì)胞增殖分化信號(hào)的傳遞中起作用。Ras基因點(diǎn)突變導(dǎo)致Ras蛋白與GTP持續(xù)結(jié)合促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)
Myc基因的作用:調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng),其編碼蛋白和特定的DNA序列結(jié)合與Max蛋白形成二聚體起轉(zhuǎn)錄因子作用
18轉(zhuǎn)移的異質(zhì)性:同一瘤體內(nèi)瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的差異19抑癌基因理論上的三個(gè)基本條件:
1.該惡性腫瘤的相應(yīng)正常組織中該基因必須正常表達(dá)
2.該惡性腫瘤中這種基因應(yīng)有功能失活或結(jié)構(gòu)改變或表達(dá)缺陷
3.將這種基因的野生型導(dǎo)入基因異常的腫瘤細(xì)胞內(nèi),可部分或全部改變其惡性表型20抑癌基因的功能:
1、誘導(dǎo)終末分化2、維持基因穩(wěn)定3、觸發(fā)衰老,誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡。4、調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)5、抑制蛋白酶活性6、改變DNA甲基化酶活性7、調(diào)節(jié)組織相容性抗原8、調(diào)節(jié)血管形成9、促進(jìn)細(xì)胞間聯(lián)系21、Rb基因的抗癌性有兩層含義:(1)、一是在正常細(xì)胞中Rb基因具有抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的作用(2)、二是在腫瘤細(xì)胞內(nèi)Rb基因具有抑制其生長(zhǎng)及致瘤性作用22P53蛋白的生物學(xué)功能
1、對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用2、P53蛋白與病毒的結(jié)合作用3、為DNA損傷的檢查站4、誘導(dǎo)細(xì)胞分化5、影響細(xì)胞調(diào)亡6、P53基因調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)基因轉(zhuǎn)錄23p21基因功能
(1)結(jié)合p53、SP1、MyoD(2)抑制多種Cyclin-CDK復(fù)合物
(3)抑制細(xì)胞增殖核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)與DNA多聚酶8結(jié)合。(4)抑制應(yīng)激激活蛋白激酶(stressactivatedproteinkinase,SAPK)的活性,使C-Jun不能磷酸化。(5)參與p53介導(dǎo)的細(xì)胞DNA損傷反應(yīng)。24腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的信號(hào)傳導(dǎo)異常
1、增殖失控2、凋亡受阻3、侵襲與轉(zhuǎn)移
25細(xì)胞周期素與CDKs結(jié)合后,CDKs才具有活性,它們兩者的結(jié)合使細(xì)胞周期有序進(jìn)行。具體結(jié)合方式如下(1)CDK2、CDK4與cyclin-E結(jié)合,而CDK2、CDK4、CDK5、CDK6與cyclin-D結(jié)合是G1期運(yùn)行的必備條件。(2)CDK2與cyclin-E結(jié)合是S期啟動(dòng)的必要條件。3)CDK2與cyclin-A的結(jié)合是G2期啟動(dòng)和進(jìn)行的必要條件。(4)CDC2(CDC1)與cyclin-B1的結(jié)合是M期事件啟動(dòng)和進(jìn)行的必要條件26細(xì)胞周期的兩大機(jī)制
1細(xì)胞周期的啟動(dòng)機(jī)制2細(xì)胞周期的監(jiān)控機(jī)制:DNA損傷檢測(cè)點(diǎn):時(shí)相次序監(jiān)測(cè)點(diǎn)
27DNA損傷檢測(cè)點(diǎn)的主要機(jī)制有:一是p53依賴(lài)性機(jī)制,另一是p53非依賴(lài)性機(jī)制每一個(gè)完整的檢測(cè)點(diǎn)應(yīng)由四部分組成,即發(fā)現(xiàn)或傳感器(detect或sensor)、制動(dòng)或拘留(stoporarrest)、修復(fù)(repair)、決定(decision,divideordeath)。28基因的活化過(guò)程包括:
1、松解染色體DNA的5’端和3’端,產(chǎn)生對(duì)DNA酶1(DNase1)敏感或高敏感區(qū)域。其中,Dnase1高敏感區(qū)域大多位于待轉(zhuǎn)錄基因的5’旁區(qū)。2、高遷移組分(HMC)等非組蛋白與染色體特定部位的結(jié)合3、DNA的甲基化和螺旋結(jié)構(gòu)改變等29細(xì)胞凋亡的生物學(xué)意義。
1、細(xì)胞凋亡對(duì)于多細(xì)胞生物體的發(fā)育和穩(wěn)態(tài)的維持至關(guān)重要。2、細(xì)胞凋亡對(duì)于維持機(jī)體的遺傳穩(wěn)定性十分重要3、細(xì)胞凋亡與衰老密切相關(guān)。30凋亡發(fā)生的三個(gè)階段
1、信號(hào)傳導(dǎo)階段2、中央調(diào)控階段3、結(jié)構(gòu)改變階段31Caspases的作用底物
1、滅活細(xì)胞凋亡抑制蛋白
2、以結(jié)構(gòu)基因?yàn)榘凶樱瑢?dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的解體
3、以效應(yīng)蛋白為靶子,導(dǎo)致其調(diào)節(jié)和效應(yīng)結(jié)構(gòu)域的解體32腫瘤多步驟轉(zhuǎn)移機(jī)制
1、早期原發(fā)瘤生長(zhǎng)2、腫瘤血管生成3、腫瘤細(xì)胞脫落并侵入基質(zhì)4、進(jìn)入脈管系統(tǒng)5、瘤栓形成6、繼發(fā)組織器官定位生長(zhǎng)7、轉(zhuǎn)移瘤繼續(xù)擴(kuò)散33腫瘤的異質(zhì)性:
腫瘤雖起源于單個(gè)轉(zhuǎn)化細(xì)胞,但它在不斷增生形成一個(gè)腫瘤的過(guò)程中,因細(xì)胞遺傳性狀不穩(wěn)定而不斷的變異,造成該腫瘤內(nèi)的瘤細(xì)胞彼此在基因表型上的不一致,從而許多瘤細(xì)胞表現(xiàn)出彼此不同的生物學(xué)性狀形成了腫瘤的異質(zhì)性34腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程:(血行轉(zhuǎn)移)
1、瘤細(xì)胞從原發(fā)瘤脫離,浸潤(rùn)細(xì)胞外基質(zhì),進(jìn)一步穿入間質(zhì)血管壁,2、瘤細(xì)胞自血管壁脫落進(jìn)入血循環(huán)3、在循環(huán)中存活的瘤細(xì)胞粘附于靶器官的血管壁內(nèi)皮細(xì)胞4、瘤細(xì)胞再穿透血管壁進(jìn)入靶器官基質(zhì)內(nèi)形成微小轉(zhuǎn)移瘤。
35阻止腫瘤中存在的問(wèn)題和發(fā)展方向
1腫瘤轉(zhuǎn)移的基因治療2血管形成抑制劑與抗腫瘤轉(zhuǎn)移3細(xì)胞粘附因子抑制劑與抗腫瘤轉(zhuǎn)移4基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑與抗腫瘤轉(zhuǎn)移
一確定一種抑癌基因在理論上必須符合哪些條件?
答:1.該惡性腫瘤的相應(yīng)正常組織中該基因必須正常表達(dá);2.該惡性腫瘤中這種基因應(yīng)有功能失活或結(jié)構(gòu)改變或表達(dá)缺陷;3.將這種基因的野生型導(dǎo)入基因異常的腫瘤細(xì)胞內(nèi),可部分或全部改變其惡性表型
二簡(jiǎn)述目前檢測(cè)凋亡的方法?
答:對(duì)凋亡的評(píng)價(jià)應(yīng)采用多種方法的聯(lián)合應(yīng)用。
1.形態(tài)學(xué):光鏡和電鏡;2.DNA電泳;3.流式檢測(cè)法;4.AnnexinV(膜連蛋白V)的檢測(cè):依賴(lài)鈣的磷酸結(jié)合蛋白AnnexinV能夠和PS(磷脂酰絲氨酸)高親和結(jié)合。根據(jù)這一原理,AnnexinV作為檢測(cè)細(xì)胞膜PS的敏感探針,用于凋亡細(xì)胞的檢測(cè);5.原位末端標(biāo)記技術(shù):是根據(jù)DNA聚合酶能夠填補(bǔ)雙鏈DNA中單鏈的缺失部分的原理,應(yīng)用標(biāo)記的三磷酸腺苷形成新的DNA。三簡(jiǎn)述調(diào)控細(xì)胞周期的分子有哪些?并說(shuō)明它們各自的作用?
主要的有8類(lèi)11種:cyclin-A,cyclin-B(B1:B2),cyclinC,cyclinD(D1,D2,D3),cyclin-E,cyclin-F,cyclin-G,cyclin-H.
(1)CDK2、CDK4與cyclin-E結(jié)合,而CDK2、CDK4、CDK5、CDK6與cyclin-D結(jié)合是G1期運(yùn)行的必備條件。
(2)CDK2與cyclin-E結(jié)合是S期啟動(dòng)的必要條件。
(3)CDK2與cyclin-A的結(jié)合是G2期啟動(dòng)和進(jìn)行的必要條件。
(4)CDC2(CDC1)與cyclin-B1的結(jié)合是M期事件啟動(dòng)和進(jìn)行的必要條件四信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)基本組成及各自功能?
1.細(xì)胞外因子
⑴刺激細(xì)胞增殖的因子:生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、激素、神經(jīng)遞質(zhì)等⑵其他重要的細(xì)胞外因子:
抗原(刺激淋巴細(xì)胞活化,進(jìn)一步引起免疫效應(yīng))、腫瘤壞死因子:(引起細(xì)胞凋亡)粘附分子2.受體:接受外界的信號(hào)并將信號(hào)轉(zhuǎn)化為細(xì)胞內(nèi)的一系列生物化學(xué)反應(yīng),對(duì)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)或功能產(chǎn)生影響
⑴酪氨酸激酶受體:傳導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)⑵G蛋白聯(lián)接受體:傳導(dǎo)細(xì)胞生長(zhǎng)信號(hào)
⑶細(xì)胞因子受體⑷粘附分子受體3.聯(lián)結(jié)蛋白:對(duì)于許多蛋白的相互結(jié)合,尤其是胞內(nèi)不同功能的蛋白形成復(fù)合體時(shí),發(fā)揮重要的作用。4.G蛋白(一)經(jīng)典G蛋白(二)小分子量G蛋白5.第二信使:傳導(dǎo)信號(hào)
6.胞內(nèi)激酶:調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能
7.核受體:大多數(shù)可以是轉(zhuǎn)錄因子,進(jìn)入核后直接調(diào)控某些基因的表達(dá)。七為什么說(shuō)腫瘤的核心是細(xì)胞周期的紊亂?
腫瘤是多因素,多步驟,多階段的。但是腫瘤的惡性增生從生物學(xué)角度看,主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面:一是腫瘤細(xì)胞的不滅性,即細(xì)胞凋亡障礙;二是細(xì)胞增殖失控,程序發(fā)生紊亂,只是增殖超常加快。細(xì)胞周期調(diào)控機(jī)制在相關(guān)基因的控制下,依據(jù)一定的規(guī)則和節(jié)奏運(yùn)行著,調(diào)控細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂和死亡。在成熟細(xì)胞,細(xì)胞周期不正確的運(yùn)行,結(jié)果則是腫瘤的發(fā)生。1細(xì)細(xì)胞周期檢控機(jī)制的破壞
細(xì)胞周期中檢測(cè)DNA損傷的檢測(cè)點(diǎn)任何一部分出了問(wèn)題,都會(huì)導(dǎo)致功能的異常,結(jié)果是遺傳不穩(wěn)定,基因受損的細(xì)胞存活和復(fù)制或細(xì)胞遺傳物質(zhì)的改變,如此細(xì)胞多步驟進(jìn)化,最終成為失控性生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞。
2細(xì)胞周期驅(qū)動(dòng)機(jī)制的破壞。細(xì)胞周期監(jiān)測(cè)點(diǎn)功能的減弱,導(dǎo)致突變基因的累積和正常細(xì)胞的進(jìn)化,只有當(dāng)這些累積的突變基因破壞了細(xì)胞周期驅(qū)動(dòng)機(jī)制,細(xì)胞才能進(jìn)入失控性生長(zhǎng)的境界。六列表說(shuō)明凋亡與壞死的區(qū)別講義P212表特點(diǎn)細(xì)胞凋亡細(xì)胞壞死形態(tài)學(xué)方面細(xì)胞體積萎縮,與周?chē)?xì)胞分離細(xì)胞腫脹細(xì)胞膜膜發(fā)泡,通透性正常,PS外翻完整性破壞,通透性增加細(xì)胞器完整損傷細(xì)胞核先固縮后降解溶解溶酶體完整裂解濃縮,跨膜電位受損cytoC釋腫脹,破壞,能量生成受線粒體放等損生還學(xué)方面DNA核小體間剪切非特征性剪切蛋白質(zhì)Caspascs活化非特征性降解底物特異性降解菲特異性水解抗死亡分子Bcl-2家族,caspase抑制劑等有時(shí)Bcl-2調(diào)整對(duì)ATP的要求必需無(wú)需組織分布單個(gè)細(xì)胞細(xì)胞群體結(jié)局(組織反被吞噬細(xì)胞吞噬,不引起炎癥釋放細(xì)胞碎片,引起炎癥應(yīng))反應(yīng)反應(yīng)
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常見(jiàn)腫瘤總結(jié)
一、上皮性腫瘤名稱(chēng)1.乳頭狀瘤papilloma病變位置非腺體,非分泌性的被覆上皮組織、器官形狀、特點(diǎn)備注鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤可能與人類(lèi)乳頭狀瘤病毒感染有關(guān)良性上皮組織腫瘤2種:1.鱗狀細(xì)外生性生長(zhǎng),呈胞:外陰,鼻腔,菜花樣或絨毛喉等;2.移形細(xì)狀胞(泌尿上皮):膀胱,輸尿管,腎盂甲狀腺,卵巢,呈結(jié)節(jié)狀乳腺,涎腺,腸等多見(jiàn)于卵巢,偶見(jiàn)于甲狀腺及胰腺女性乳腺涎腺,特別常見(jiàn)于腮腺(混合瘤)多見(jiàn)直、結(jié)腸2.腺瘤adenoma腺體,導(dǎo)管或者分泌上皮有一定分泌功能,分泌物不易排出形成囊腺瘤卵巢囊腺瘤2種:漿液性(易惡變)、粘液性(多房)腺體、間質(zhì)構(gòu)成腫瘤實(shí)質(zhì)由腺組織、粘液樣及軟骨樣組織等混合組成易早期發(fā)生癌變①囊腺cystadenoma瘤腺瘤組織中的腺體分泌物淤積,囊腔融合②纖維腺瘤fibroadenoma③多形性腺瘤pleomorphicadenoma④息肉狀腺瘤polypousadenoma粘膜息肉狀?lèi)盒陨掀そM織腫瘤I鱗狀上皮癌鱗狀上皮覆蓋squamouscell的部位或者鱗carcinoma化皮膚、口腔、唇、菜花樣,可形成子宮頸、食道、潰瘍喉等,支氣管、膽囊、腎盂等多見(jiàn)于老年人面部如眼瞼、頰、鼻翼等膀胱或者腎盂等移行上皮常形成潰瘍,可浸潤(rùn)破壞深層組織,幾乎不轉(zhuǎn)移乳頭狀,多發(fā)性,潰瘍及廣泛浸潤(rùn)深層組織細(xì)胞間橋,角化珠(癌珠)keratinpearl分化好的鱗癌低惡性II基底細(xì)胞癌表皮原始上皮basalcell芽或基底細(xì)胞carcinomaIII移行細(xì)胞癌transitionalcarcinoma現(xiàn)稱(chēng)尿路上皮癌urothelialcarcinomaIV腺癌腺體、導(dǎo)管或分adenocarcinoma泌上皮①管狀腺癌tubularadenocarcinoma②乳頭狀腺癌papillaryadenocarcinoma③實(shí)性癌solidcarcinoma④粘液癌(膠樣癌)mucoidcarcinoma分化較好,具有腺體結(jié)構(gòu)胃、腸、甲狀腺、如線腔高度擴(kuò)膽囊、子宮體等張成囊狀稱(chēng)囊腺癌常見(jiàn)于甲狀腺伴乳頭狀生長(zhǎng)的囊腺瘤稱(chēng)為乳頭狀囊腺瘤多發(fā)生于乳腺,少數(shù)于胃及甲狀腺常見(jiàn)于胃和大腸有印戒細(xì)胞,其為主要成分時(shí)為印戒細(xì)胞癌(早期可浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移),可形成粘液湖分化較低,形成實(shí)體癌巢
二、間葉組織腫瘤
名稱(chēng)發(fā)生年齡病變位置纖維組織組織、器官常見(jiàn)于四肢及軀干的皮下常見(jiàn)于背,肩,頸及四肢近端的皮下組織頭面部皮膚,肝臟組織學(xué)特點(diǎn)呈結(jié)節(jié)狀,有包膜,切面灰白色,編織狀條紋,質(zhì)硬扁圓形或分葉狀,有包膜,質(zhì)軟,淡黃,油膩感3種:海綿狀(血竇,地圖狀,無(wú)包膜,紫紅色,浸潤(rùn)性,壓之褪色);毛細(xì)血管;混合型備注良性間葉組織腫瘤(生長(zhǎng)慢,呈膨脹性生長(zhǎng),一般具有包膜)1.纖維瘤fibroma2.脂肪瘤lipoma常為單發(fā)性;與正常脂肪組織的區(qū)別:有薄的包膜多為先天性,一般隨身體發(fā)育而長(zhǎng)大,成年后停止,可自然消退3.脈管瘤血管瘤兒童hem--angioma淋巴管瘤lymph--angioma增生的淋巴管,含淋巴液多見(jiàn)于小兒頸部呈囊性擴(kuò)大并融合(囊狀水瘤cystichydroma)4.平滑肌瘤leiomyoma5.骨瘤osteoma6.軟骨瘤chondroma最多見(jiàn)于子宮梭形平滑肌細(xì)胞構(gòu)成,排列成束狀可以多發(fā)惡性間葉組織腫瘤(稱(chēng)為肉瘤,多發(fā)生于青少年,結(jié)節(jié)狀或者分葉狀,可有假包膜,常較大,質(zhì)軟,切面多呈灰紅色或者灰白色,質(zhì)地嫩,濕潤(rùn),成魚(yú)肉狀)1.纖維肉瘤fibrosarcoma2.脂肪肉瘤多見(jiàn)于40歲liposarcoma以上成人纖維組織來(lái)源四肢皮下組織腹膜后及大腿的軟組織深部分化好的多呈梭形呈結(jié)節(jié)狀或分葉狀,黃紅色,油膩感,有時(shí)可呈粘液樣或魚(yú)肉樣由不同分化階段的橫紋肌母細(xì)胞組成4種:分化成熟型;粘液樣型;圓形細(xì)胞型;多形性(后兩者惡性高)3種:胚胎性;腺泡狀;多形性。生長(zhǎng)快,易早期發(fā)生血道轉(zhuǎn)移胃腸道平滑肌瘤/肉瘤多來(lái)源于胃腸道的Cajal間質(zhì)細(xì)胞惡性程度一般較高,常轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié),肝,肺和骨3型:經(jīng)典型,地方型,流行型,2~5年內(nèi)死亡X片:日光放射性狀陰影3.橫紋肌肉瘤10歲以下的rhabdomyo-嬰幼兒和兒-sarcoma童,少見(jiàn)于青少年和成人4.平滑肌肉瘤中老年人leiomyosarcoma兒童:鼻腔,眼眶,泌尿生殖道等;成人:頭頸部,腹膜后,四肢偶見(jiàn)子宮及胃腸,偶見(jiàn)腹膜后,腸系膜,大網(wǎng)膜及皮下軟組織多見(jiàn)于皮膚,特別是頭面部5.血管肉瘤hemangios--arcoma起源于血管內(nèi)皮細(xì)胞呈丘疹或結(jié)節(jié)狀,暗紅或灰白色,內(nèi)部易有壞死出血梭形;初期紅色或紫色斑塊,晚期為紫黑色結(jié)節(jié)6.Kaposi肉瘤來(lái)源于血管內(nèi)皮細(xì)胞或原始間葉細(xì)胞多發(fā)生于腳部和下肢皮膚7.骨肉瘤青少年,osteosarcoma40~50歲8.軟骨肉瘤chondrosarcoma
癌與肉瘤的區(qū)別
組織來(lái)源發(fā)病率大體特點(diǎn)組織學(xué)特點(diǎn)癌上皮組織較常見(jiàn),約為肉瘤的9倍,多見(jiàn)于40歲以上的成人質(zhì)較硬、色灰白、較干燥多形成癌巢,實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界清楚,纖維組織每有增生癌細(xì)胞間多無(wú)網(wǎng)狀纖維癌細(xì)胞表達(dá)上皮標(biāo)記(如細(xì)胞角蛋白)多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移肉瘤間葉組織較少見(jiàn),大多見(jiàn)于青少年質(zhì)軟。色灰紅、濕潤(rùn)、魚(yú)肉狀肉瘤細(xì)胞多彌漫分布,實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界不清,間質(zhì)內(nèi)血管豐富,纖維組織少肉瘤細(xì)胞間多有網(wǎng)狀纖維肉瘤細(xì)胞表達(dá)間葉標(biāo)記(如波形蛋白)多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移網(wǎng)狀纖維免疫組織化學(xué)轉(zhuǎn)移
三、神經(jīng)外胚葉源性腫瘤
名稱(chēng)發(fā)生年齡病變位置組織、器官組織學(xué)特點(diǎn)灰白色或者黃色的結(jié)節(jié)狀腫物,切面有出血及壞死,鈣化點(diǎn)備注轉(zhuǎn)移不常見(jiàn),多血性轉(zhuǎn)移至骨、肝、肺、腎等。一年半左右死亡3種:交界痣,皮內(nèi)痣(真皮內(nèi)),混合痣1.視網(wǎng)膜母三歲以?xún)?nèi)的細(xì)胞瘤嬰幼兒,6歲retinoblastoma以往罕見(jiàn)由小圓細(xì)胞一側(cè)眼或者構(gòu)成,可知不雙眼明顯,菊形團(tuán)2.色素痣來(lái)源于表皮基底層的黑色素細(xì)胞3.黑色素瘤多數(shù)見(jiàn)于30melanoma歲以上成人足底部和外陰及肛門(mén)周?chē)嘁?jiàn),也見(jiàn)于粘膜,內(nèi)臟呈多樣性,癌高度惡性,通細(xì)胞呈巢狀、常由交界痣條索狀或腺惡變泡樣排列
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