廣元市201*年藥品抽驗(yàn)質(zhì)量分析

廣元市201*年藥品監(jiān)督抽驗(yàn)質(zhì)量分析

（廣元市食品藥品檢驗(yàn)所田華）

摘要：目的分析201*年廣元市藥品抽驗(yàn)質(zhì)量情況，為藥品監(jiān)管部

門把握明年工作重點(diǎn)，提高監(jiān)督抽樣針對(duì)性提供參考。方法以檢驗(yàn)報(bào)告書為依據(jù)，對(duì)201*年我市抽驗(yàn)的藥品質(zhì)量現(xiàn)狀及不合格情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果我市基本藥物和生產(chǎn)企業(yè)藥品質(zhì)量情況良好，存在質(zhì)量問題較多的環(huán)節(jié)為基層藥店和診所，不合格品種主要為中藥飲片和中成藥。結(jié)論通過總結(jié)分析存在的共性問題，為監(jiān)管部門提出對(duì)策及建議。

關(guān)鍵詞:抽樣檢驗(yàn)藥品質(zhì)量

藥品抽驗(yàn)作為藥品技術(shù)監(jiān)督，是藥品監(jiān)督管理的重要組成部分，是打擊制售假劣藥品違法行為的一項(xiàng)重要手段。我市認(rèn)真貫徹全省藥品抽驗(yàn)工作會(huì)議精神，按照《四川省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于下達(dá)201*年全省藥品抽驗(yàn)工作計(jì)劃的通知》（川食藥監(jiān)市[201*]31號(hào)）和《四川省藥品抽驗(yàn)工作績效考核標(biāo)準(zhǔn)》的要求，對(duì)全年的藥品抽驗(yàn)工作周密安排，精心部署。一是以科學(xué)發(fā)展觀為指導(dǎo)，牢固樹立監(jiān)檢聯(lián)動(dòng)理念；二是完善組織分工，成立藥品抽樣小組，保證抽樣人員隊(duì)伍的穩(wěn)定性和責(zé)任感；三是結(jié)合我市實(shí)際，制定了切實(shí)可行的全年抽驗(yàn)計(jì)劃、階段抽驗(yàn)計(jì)劃，保證藥品抽樣在時(shí)間上連續(xù)、在地域覆蓋上全面和在抽驗(yàn)品種上分布合理；四是理論結(jié)合實(shí)踐，按每月、每季度召開抽驗(yàn)工作會(huì)，分析總結(jié)前期抽驗(yàn)好的經(jīng)驗(yàn)、做法，針對(duì)存在的問題采取措施進(jìn)行解決，不斷改進(jìn)抽驗(yàn)的方式方法；五是以藥品檢測車為抓手，充分發(fā)揮檢測車的快速篩選、靶向抽樣作用，切實(shí)提高抽驗(yàn)的命中率�，F(xiàn)已全面完成全年藥品抽驗(yàn)工作目標(biāo)任務(wù)�，F(xiàn)將全市藥品抽驗(yàn)工作分析總結(jié)如下：

一、藥品抽驗(yàn)基本情況

201*年按照全市統(tǒng)一部署，在市局的領(lǐng)導(dǎo)、協(xié)調(diào)下，通

過整合監(jiān)管資源，加大綜合執(zhí)法，聯(lián)合執(zhí)法力度，強(qiáng)化行政監(jiān)督與技術(shù)監(jiān)督的有機(jī)結(jié)合和信息共享。我市以國家基本藥

物、農(nóng)村基層用藥和廣告藥品為重點(diǎn)，深入全市150余個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)650余家縣及縣以下藥品批發(fā)、零售經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)全面開展藥品質(zhì)量監(jiān)督抽驗(yàn)。共監(jiān)督抽驗(yàn)770批次（國家基本藥物338批），涉及藥品品規(guī)563個(gè)，檢出不合格藥品194批次，不合格率為25.2%。其中抽驗(yàn)化學(xué)藥制劑188批，不合格10批，不合格率為5.32%；抽驗(yàn)抗生素及生化藥類制劑171批，不合格2批，不合格率為1.17%；抽驗(yàn)中成藥296批，不合格67批，不合格率為22.64%；抽驗(yàn)中藥材及中藥飲片115批，不合格115批，不合格率為100%。市食品藥檢所加班加點(diǎn)地開展檢驗(yàn)工作，縮短了檢驗(yàn)周期，在最短的時(shí)間內(nèi)將檢驗(yàn)報(bào)告送達(dá)到有關(guān)行政監(jiān)督執(zhí)法部門，使西紅花、氫溴酸右美芬沙片、紫丹銀屑膠囊、金骨蓮膠囊、感冒靈顆粒、健胃消食片等194批次假冒偽劣藥品都迅速得到立案查處。

表1201*年抽驗(yàn)不合格藥品類別統(tǒng)計(jì)類別檢品批次不合格批次命中率（%）藥材及飲片115115100.0中成藥2966722.64抗生素（生化藥品）17121.17化學(xué)藥品188105.32

表2不合格藥品檢驗(yàn)項(xiàng)目分析表

檢驗(yàn)項(xiàng)目批次占不合格項(xiàng)目批次百分比（%）性狀12555.56鑒別2712.0重（裝）量差異177.56溶化性20.89水分114.89片劑脆碎度10.44霉菌數(shù)10.44發(fā)泡量20.89溶化性31.33雜質(zhì)3214.22含量測定41.78

二、分析與思考

1、藥品抽驗(yàn)總體情況分析：

從表1看出，一方面我市堅(jiān)持以“快速篩查、靶向抽樣、目標(biāo)檢驗(yàn)”為主線，充分發(fā)揮藥品快檢車的技術(shù)優(yōu)勢，強(qiáng)化管理，提高抽驗(yàn)科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)假劣藥品檢出命中率，以較低的成本取得了較大的監(jiān)督效能。另一方面說明隨著GMP和GSP的實(shí)施，以及監(jiān)督檢查力度的加大，我市藥品市場已逐步規(guī)范，藥品質(zhì)量總體有所提高。建議：繼續(xù)充分發(fā)揮藥品快檢車的技術(shù)優(yōu)勢，不斷加大藥品市場監(jiān)管力度，既要最大限度的查出假劣藥品，又要確保我市藥品質(zhì)量整體水平的不斷提高。

但藥品抽驗(yàn)命中率總的來說還不高，與省市其他兄弟藥檢所相比還存在著一定差距，說明我市藥品抽驗(yàn)人員對(duì)假劣藥品嫌疑鎖定的綜合業(yè)務(wù)素質(zhì)和技術(shù)水平還有待提高。建議：建立健全培訓(xùn)機(jī)制，針對(duì)抽樣人員開展集中培訓(xùn)和自我學(xué)習(xí)相結(jié)合，還可安排抽樣人員到省市其他兄弟藥檢所學(xué)習(xí)，以提高抽樣人員快速識(shí)別藥品真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力。

2、不合格藥品類別分析

從表1看出：（1）中成藥：中成藥抽驗(yàn)命中率為22.64%。中成藥不合格率高于化學(xué)和抗生素藥品，原因是中成藥的質(zhì)量相對(duì)化學(xué)和抗生素藥品不穩(wěn)定，與生產(chǎn)工藝、地域濕度、運(yùn)輸、儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)有很大關(guān)系。其中一部分不合格中成藥為中小企業(yè)生產(chǎn)，廠房設(shè)施陳舊，管理不符合GMP要求，選用中藥材原料品質(zhì)差；另有一部分不合格中成藥與運(yùn)輸、儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)不當(dāng)有關(guān)。還有一部分如紫丹銀屑膠囊、金骨蓮膠囊、感冒靈顆粒、健胃消食片等為假冒藥品。

（2）化學(xué)藥品和抗生素藥品：化學(xué)藥抽驗(yàn)命中率為5.32%，抗生素抽驗(yàn)命中率為1.17%。該兩類藥品相對(duì)質(zhì)量穩(wěn)定可控，盡管不合格率偏低，仍需確保抽驗(yàn)的覆蓋面和抽驗(yàn)數(shù)量。

（3）中藥材及飲片：中藥材及飲片抽驗(yàn)命中率為100%。目前，中藥材及飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚不完善，檢測項(xiàng)目多為性狀、顯微特征、薄層色譜。僅限于鑒別真?zhèn)�，不能判定其�?yōu)劣，所以出現(xiàn)以次充好，摻雜摻假。在直接影響中藥材及飲片質(zhì)量的同時(shí)，也間接影響了中成藥的藥品質(zhì)量。建議：一是嚴(yán)格規(guī)范中藥材市場和飲片市場的加工管理，從源頭上把好藥品質(zhì)量關(guān)；二是不斷完善中藥材及飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，將藥品質(zhì)量置于有效控制之中。

3、不合格藥品檢驗(yàn)項(xiàng)目分析

從表2看出，不合格藥品檢驗(yàn)項(xiàng)目中，性狀不合格率占全部不合格項(xiàng)的55.56%，位居所有不合格項(xiàng)的前列；雜質(zhì)不合格率占14.22%，位居第二；鑒別不合格率占12.0%,位居第三；其次是重（裝）量差異、水分和含量測定等。

一方面，不合格藥品檢驗(yàn)項(xiàng)目中，其中相當(dāng)一部分藥品質(zhì)量判斷可以從外觀性狀入手。藥品的性狀是“對(duì)藥品的色澤和外表感官的判定”，能直觀地反映出藥品的質(zhì)量。而水分和重量差異可以從地域、品種歸納分析入手。因此，通過勤看、勤記、勤比較、勤總結(jié)都有可能在這方面成為行家；另一方面，對(duì)藥品內(nèi)在的質(zhì)量問題，需要藥品檢驗(yàn)技術(shù)人員不斷提高檢驗(yàn)水平,拓展檢驗(yàn)項(xiàng)目,充分發(fā)揮儀器設(shè)備的作用,保證鑒別和含量測定等關(guān)鍵項(xiàng)目的全部檢測，最大限度的檢出質(zhì)量存在問題的藥品。4、不合格藥品查處情況分析

一方面，我市重視藥品質(zhì)量處罰，對(duì)質(zhì)量不合格藥品的立案查處率達(dá)到100%；另一方面，根據(jù)5月1起施行的《新刑法修正案八》規(guī)定，銷售假藥的行為涉嫌構(gòu)成銷售假藥罪，藥監(jiān)部門均主動(dòng)向公安部門移送。

經(jīng)過藥監(jiān)部門連續(xù)幾年的大力整治，我市藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位的守法意識(shí)和質(zhì)量意識(shí)正不斷提高，在藥品購進(jìn)渠道以及藥品儲(chǔ)存、養(yǎng)護(hù)等方面正逐步規(guī)范,確保了人民群眾用藥安全。

擴(kuò)展閱讀：藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)質(zhì)量分析指導(dǎo)原則

SFDA制定《藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)質(zhì)量分析指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)辦稽[201*]30號(hào)）

來源:國家食品藥品監(jiān)督管理局作者:BZGW日期:201*-04-03點(diǎn)擊率:469次

食藥監(jiān)辦稽[201*]30號(hào)

各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局），解放軍總后衛(wèi)生部，中國藥品生物制品檢定所：

為進(jìn)一步改進(jìn)和完善藥品抽驗(yàn)工作，指導(dǎo)各地藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)做好藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)質(zhì)量分析和藥品質(zhì)量分析報(bào)告的撰寫工作，國家局組織制定了《藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)

質(zhì)量分析指導(dǎo)原則》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)參照?qǐng)?zhí)行。

國家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室

二○○九年四月三日

藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)質(zhì)量分析指導(dǎo)原則

1總則1.1概述

本部分為藥品質(zhì)量分析的摘要，簡要敘述抽驗(yàn)品種質(zhì)量分析的內(nèi)容、獲得的主要結(jié)果，發(fā)現(xiàn)的有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、藥品生產(chǎn)等方面存在的或可能存在的問題及對(duì)該品種的總體評(píng)價(jià)。

1.2基本信息

1.2.1處方與生產(chǎn)工藝：抽驗(yàn)品種的藥品處方與生產(chǎn)工藝情況，不同生產(chǎn)企業(yè)在原料（包括中藥材）、處方與工藝的差別（用統(tǒng)計(jì)表），及這些差別對(duì)藥品質(zhì)量影響的分析。

1.2.2生產(chǎn)企業(yè)與批準(zhǔn)文號(hào)：全國范圍內(nèi)該藥品的生產(chǎn)企業(yè)與批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)，抽取樣品涉及的生產(chǎn)企業(yè)和批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)，抽取樣品的地域分布（用統(tǒng)計(jì)表或統(tǒng)計(jì)地圖）；未抽到的生產(chǎn)企業(yè)。

1.2.3抽取樣品的確認(rèn)：抽取樣品數(shù)、有效的抽取樣品數(shù)與比例、確認(rèn)的有效樣品數(shù)與比例，（用統(tǒng)計(jì)表）。

1.2.4劑型、規(guī)格與包裝：抽驗(yàn)品種批準(zhǔn)的劑型與規(guī)格、有效樣品的劑型與規(guī)格情況、包裝情況（用統(tǒng)計(jì)表）。

1.2.5檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：抽驗(yàn)品種現(xiàn)行法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)介紹。1.2.6不良反應(yīng)：臨床使用不良反應(yīng)信息的收集及分析。

1.3依據(jù)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果分析

1.3.1總的檢驗(yàn)結(jié)果：檢驗(yàn)樣品數(shù)、合格數(shù)與比例、不合格數(shù)與比例（用餅圖）。

1.3.2不同抽樣地域（大區(qū)或省）樣品檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比分析（用條圖）。1.3.3同一抽樣地域（大區(qū)或省）不同抽樣點(diǎn)（省級(jí)、縣級(jí)與鄉(xiāng)級(jí)）樣品檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比分析（用條圖）。

1.3.4不同樣品保存條件對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果影響分析（用統(tǒng)計(jì)表或統(tǒng)計(jì)地圖）。1.3.5不合格批次的生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)時(shí)間、抽樣地點(diǎn)、保存條件分布與不合格可能原因分析（用統(tǒng)計(jì)表或條圖）。

1.3.6對(duì)重要檢驗(yàn)項(xiàng)目的結(jié)果分析。對(duì)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中與藥品安全性、有效性、穩(wěn)定性有直接關(guān)聯(lián)，明顯影響藥品質(zhì)量的檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)結(jié)果、合格情況進(jìn)行分析，對(duì)定量數(shù)據(jù)進(jìn)行頻數(shù)分布圖（直方圖）分析，重點(diǎn)分析不合格的原因。1.3.7藥品質(zhì)量與原創(chuàng)藥品（如有原創(chuàng)藥）的質(zhì)量對(duì)比分析，找出差別和問題。

1.3.8對(duì)檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)問題的分析。依據(jù)現(xiàn)行檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)樣品時(shí)，應(yīng)積極主動(dòng)發(fā)現(xiàn)檢驗(yàn)中存在的問題并進(jìn)行分析，盡可能找出這些問題與原輔料、生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)過程管理之間的關(guān)系。

1.4對(duì)現(xiàn)行檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)價(jià)和分析。根據(jù)對(duì)藥品質(zhì)量的可控性，重點(diǎn)從以下幾個(gè)方面進(jìn)行分析：

1.4.1現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)置、限度值規(guī)定以及檢驗(yàn)方法的合理性和科學(xué)性，這些因素對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果和藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)產(chǎn)生的影響，找出關(guān)鍵問題。1.4.2不同生產(chǎn)企業(yè)使用標(biāo)準(zhǔn)的一致性，各標(biāo)準(zhǔn)在項(xiàng)目設(shè)置、限度值規(guī)定和檢驗(yàn)方法等方面的差別，這些差別對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果和藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)產(chǎn)生的影響，找出關(guān)鍵問題。

1.4.3我國現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)與國外標(biāo)準(zhǔn)的比較，找出存在的差別，這些差別對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果和藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)產(chǎn)生的影響，找出關(guān)鍵問題。

1.4.4檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)存在的其他問題的分析，如對(duì)非法投料、擅自改變工藝生產(chǎn)，甚至非法添加其他物質(zhì)等違法違規(guī)行為的可控性等。

1.5探索性分析研究及其檢驗(yàn)結(jié)果分析

1.5.1根據(jù)1.3.7，1.3.8及1.4項(xiàng)分析的結(jié)果和找出的問題，以及對(duì)發(fā)生不良反應(yīng)的分析和其他途徑獲取的信息，如可能存在的非法添加、違法投料、違反生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)管理不力等建立探索性分析研究檢驗(yàn)方法。

1.5.2對(duì)探索性分析研究檢驗(yàn)方法的合理性、科學(xué)性進(jìn)行驗(yàn)證并提供驗(yàn)證結(jié)果。

1.5.3采用建立的探索性分析研究檢驗(yàn)方法，對(duì)全部確認(rèn)的有效樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，并參照1.3項(xiàng)下的方式對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。

1.5.4將依據(jù)現(xiàn)行法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果與依據(jù)探索性分析研究的檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，找出兩種檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)下結(jié)果的主要差別，分析對(duì)藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)的影響，找出存在的重要問題。

1.6總體評(píng)價(jià)

1.6.1總體評(píng)價(jià)：按檢驗(yàn)結(jié)果、專業(yè)知識(shí)、市場與臨床調(diào)查，對(duì)該品種現(xiàn)行檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量狀況作出總體評(píng)價(jià)。

1.6.2綜合評(píng)價(jià)結(jié)果簡述參照2.6.6方法對(duì)各企業(yè)樣品質(zhì)量進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)的結(jié)果。

1.6.3存在的問題通過檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的主要問題，尤其是使用探索性分析研究方法發(fā)現(xiàn)的關(guān)于檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、投料及生產(chǎn)過程方面的問題。

1.7建議

針對(duì)該品種存在問題，提出標(biāo)準(zhǔn)修訂、加強(qiáng)生產(chǎn)監(jiān)管及開展專項(xiàng)檢查等方面的具體建議。

1.8參考文獻(xiàn)

列出使用的參考文獻(xiàn)。

2具體要求

2.1化學(xué)藥品口服固體制劑重點(diǎn)關(guān)注溶出度、有關(guān)物質(zhì)等。

2.1.1溶出度與釋放度。與國外的異同；方法、介質(zhì)類型與體積、轉(zhuǎn)速等選擇，取樣時(shí)間與Q設(shè)置的科學(xué)性與合理性。

測定溶出曲線，取樣點(diǎn)5個(gè)，并以原研廠產(chǎn)品或合適的產(chǎn)品作參比制劑，按2.6.7以f2因子法進(jìn)行溶出過程比較；用相似等效限法分析同一企業(yè)批間重現(xiàn)性、批內(nèi)均一性；分別采用下表列出的介質(zhì)考察溶出曲線，并進(jìn)行分析。

藥物酸性藥物中/堿性藥物和包衣制劑難溶性藥物制劑腸溶制劑介質(zhì)pH1.2、pH5.5～6.5、pH6.8～7.5、水pH1.2、pH3.0～5.0、pH6.8、水pH1.2、pH4.0～4.5、pH6.8、水pH1.2、pH6.0、pH6.8、水2.1.2有關(guān)物質(zhì)。與國外的異同；TLC方法的分離度與檢出限是否符合要求，建議考慮將TLC改成HPLC法。HPLC法重點(diǎn)關(guān)注分離度、檢測波長和進(jìn)樣濃度。建議采用高分辨率柱、適當(dāng)改變流動(dòng)相比例、用二極管陣列檢測器等進(jìn)行考察；對(duì)大于0.5%的未知雜質(zhì)建議用LC-MS2進(jìn)行結(jié)構(gòu)定性分析。2.2化學(xué)藥品注射劑

重點(diǎn)關(guān)注安全性、有關(guān)物質(zhì)、滲透壓、添加劑（穩(wěn)定劑、抗氧劑、助溶劑、等滲劑等）、pH值、溶液澄清度與顏色、不溶性微粒與可見異物等。2.2.1安全性。分析滅菌工藝的合理性，滅菌條件對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響；關(guān)注細(xì)菌內(nèi)毒素、異常毒性等安全性指標(biāo)。2.2.2有關(guān)物質(zhì)。同2.1.2。

2.2.3滲透壓。關(guān)注滲透壓范圍，特別是低滲。

2.2.4添加劑。關(guān)注添加劑的品種、加入量、毒性、對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。2.2.5抗生素。注射用粉針，重點(diǎn)關(guān)注晶型、溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)、高分子雜質(zhì)、溶劑殘留、包材（如膠塞）相容性；考察大包裝保溫性能對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響；考察蒸發(fā)光散射檢測器方法重現(xiàn)性；考察大柱、小柱與高效GPC用于高分子雜質(zhì)測定的一致性。

2.3化學(xué)藥品滴眼劑

重點(diǎn)關(guān)注滲透壓、pH值，關(guān)注緩沖劑與防腐劑種類及其對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。

2.4中藥口服制劑

2.4.1藥材。關(guān)注藥材的基原、產(chǎn)地、采收季節(jié)，關(guān)注藥材品質(zhì)；關(guān)注處方中成藥的轉(zhuǎn)移率。

2.4.2生產(chǎn)工藝。關(guān)注不同企業(yè)不同生產(chǎn)工藝對(duì)藥品質(zhì)量的影響。2.4.3標(biāo)準(zhǔn)未控制項(xiàng)目。重點(diǎn)關(guān)注標(biāo)準(zhǔn)中未控制的藥材，包括定性與定量�？疾焓欠翊嬖诓话磁鷾�(zhǔn)的處方投料、不按批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)、偷工減料、勾兌與不按標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)情況。考察微生物限度檢查的方法學(xué)驗(yàn)證。

2.4.4外源性物質(zhì)。關(guān)注非法添加化學(xué)物質(zhì)與生產(chǎn)線交叉污染（污染化學(xué)物質(zhì)或其他物質(zhì)）情況。

2.4.5綜合質(zhì)量控制。中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)通常難以全面控制藥品質(zhì)量，必要時(shí)可用指紋圖譜、生物活性檢定進(jìn)行綜合控制藥品質(zhì)量的嘗試。2.5中藥注射劑2.5.1藥材。同2.4.1。

2.5.2生產(chǎn)工藝。生產(chǎn)工藝的合理性、科學(xué)性；特別是分析滅菌工藝的合理性，滅菌條件對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。

2.5.3外觀。關(guān)注溶液的顏色、澄清度、不溶性微粒與可見異物，考察藥材、工藝與存放時(shí)間對(duì)溶液的顏色與澄清度的影響。

2.5.4添加劑。重點(diǎn)關(guān)注表面活性劑的種類、來源與加入量，關(guān)注穩(wěn)定劑、抗氧化劑與等滲劑等。

2.5.5高分子雜質(zhì)。重點(diǎn)關(guān)注殘留異性蛋白、鞣質(zhì)等高分子雜質(zhì)，采用高靈敏度的方法（如ELISA）進(jìn)行研究。2.5.6綜合質(zhì)量控制。同2.4.5。

2.5.7安全性。關(guān)注熱原、無菌、異常毒性、過敏反應(yīng)、降壓物質(zhì)等安全性項(xiàng)目。

2.6生物制品

2.6.1樣品運(yùn)輸時(shí)間和保存溫度對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

2.6.2各企業(yè)所采用檢驗(yàn)方法/結(jié)果判定差異的可能性及其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)的影響。

2.6.3評(píng)價(jià)抽驗(yàn)與批簽發(fā)檢驗(yàn)結(jié)果差異分析（如果是全檢的批簽發(fā)和批批檢制品）。

2.6.4同一個(gè)企業(yè)的制品在效期內(nèi)不同時(shí)間的質(zhì)量比較（包括出廠時(shí)的檢驗(yàn)結(jié)果，評(píng)價(jià)檢驗(yàn)的結(jié)果）。

2.6.5添加物的檢驗(yàn)（可測的檢品）包括非法添加及合法添加殘留。

2.7生化藥品

2.7.1重點(diǎn)考慮某些生化藥品原材料的特點(diǎn)（活的動(dòng)物組織等）而可能導(dǎo)致對(duì)人體健康的潛在危害，現(xiàn)行工藝和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)是否能夠最大限度的降低這些危害，應(yīng)與生物制品類似產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，找出存在的問題。2.7.2添加物的檢驗(yàn)（可測的檢品）包括非法添加及合法添加殘留。2.7.3各企業(yè)所采用檢驗(yàn)方法/結(jié)果判定差異的可能性及其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)的影響。

2.7.4合成肽類產(chǎn)品應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注有效性、純度等問題。

3統(tǒng)計(jì)學(xué)應(yīng)用

合理應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)藥品評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，可以幫助發(fā)現(xiàn)藥品質(zhì)量的規(guī)律，結(jié)合專業(yè)知識(shí)得出科學(xué)的判斷與結(jié)論。3.1檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)描述

（1）統(tǒng)計(jì)表：統(tǒng)計(jì)表是以表格形式簡明闡述數(shù)據(jù)關(guān)系的一種方式。一張表只表達(dá)一個(gè)中心內(nèi)容。統(tǒng)計(jì)表由編號(hào)、標(biāo)題、標(biāo)目、內(nèi)容（數(shù)據(jù)或符號(hào)）和線條組成。每張表均應(yīng)有編號(hào)，放在標(biāo)題前；標(biāo)題放在表的上方并居中；表達(dá)的主詞放在表的左側(cè)，作為橫標(biāo)目；賓詞放在表的右側(cè)，作為縱標(biāo)目；數(shù)字內(nèi)容一般用小數(shù)點(diǎn)對(duì)齊，符號(hào)內(nèi)容一般據(jù)中，無內(nèi)容時(shí)用“－”表示，數(shù)據(jù)缺失時(shí)用“”表示；表格一般不設(shè)縱線。

（2）統(tǒng)計(jì)圖：統(tǒng)計(jì)圖是以圖型方式直觀闡明數(shù)據(jù)關(guān)系的方式。統(tǒng)計(jì)圖由編號(hào)、標(biāo)題和內(nèi)容組成。每張圖均應(yīng)有編號(hào)，放在標(biāo)題前。

統(tǒng)計(jì)地圖：統(tǒng)計(jì)地圖用于表述統(tǒng)計(jì)量在不同地域的分布情況，數(shù)據(jù)用散點(diǎn)或顏色來表示。如：藥品生產(chǎn)企業(yè)在全國的分布情況，抽樣在全國分布情況等。條圖：條圖是用相同寬度、不同長度的直條表示相互獨(dú)立的統(tǒng)計(jì)量的大小，條圖橫坐標(biāo)一般為定性變量，縱標(biāo)為定量變量。如：不同省藥品抽驗(yàn)合格率的比較，大中小城市、縣、鄉(xiāng)抽樣量與合格率比較等。

直方圖：直方圖是以各直方面積描述各組頻數(shù)的分布情況，即頻數(shù)分布圖。頻數(shù)分布圖直觀簡潔，是定量資料分析的重要方法，可以發(fā)現(xiàn)數(shù)據(jù)的分布情況，便于發(fā)現(xiàn)特異數(shù)據(jù)，估計(jì)正常值，初步評(píng)價(jià)限度設(shè)定的合理性等。

餅圖。餅圖是以圓形面積作為100%，以若干個(gè)扇形表示事物內(nèi)部構(gòu)成所占的比例。如：抽樣中合格率與不合格率比例情況，不同省，城市、縣、鄉(xiāng)抽樣所占比例等。

線圖：線圖是用線段表示數(shù)據(jù)值的變化，用于描述統(tǒng)計(jì)量隨另一連續(xù)變量變化的趨勢，通常是隨時(shí)間的變化趨勢。如：藥品含量隨放置時(shí)間的變化趨勢。

3.2兩組數(shù)據(jù)均數(shù)比較的t檢驗(yàn)

兩組數(shù)據(jù)均數(shù)比較的t檢驗(yàn)方法有：總體方差相等的t檢驗(yàn)、總體方差不等的t’檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)。如：藥品抽驗(yàn)中城市數(shù)據(jù)與鄉(xiāng)村數(shù)據(jù)之間的比較。同一批樣品在兩個(gè)不同地方抽驗(yàn)數(shù)據(jù)的比較，或者同一批樣品在兩個(gè)不同時(shí)間的抽驗(yàn)數(shù)據(jù)的比較，應(yīng)使用配對(duì)t檢驗(yàn)。

3.3多組數(shù)據(jù)均數(shù)比較的方差分析

超過兩組數(shù)據(jù)的均數(shù)比較應(yīng)使用方差分析（F檢驗(yàn)）。

兩組以上完全隨機(jī)設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)的均數(shù)比較應(yīng)使用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析。完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析結(jié)果只能反映出各組數(shù)據(jù)均數(shù)是否有差異，如有差異，不能說明兩兩之間都有差異。如需進(jìn)一步分析兩兩之間是否有差異，則應(yīng)進(jìn)行多組樣本均數(shù)間的多重比較分析。

用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的方差分析結(jié)果顯示多組數(shù)據(jù)均數(shù)有差異時(shí)，用LSD-t檢驗(yàn)和SNK-q檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩之間的比較。如：不同�。�3個(gè)省以上）抽驗(yàn)數(shù)據(jù)的分析應(yīng)使用方差分析。

3.4聚類分析

聚類分析是將隨機(jī)數(shù)據(jù)歸類的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法。適用于對(duì)數(shù)據(jù)規(guī)律尚不清楚，不知道應(yīng)分為幾類的數(shù)據(jù)分類分析。常用于數(shù)據(jù)的探索性分析，其結(jié)果應(yīng)密切結(jié)合專業(yè)知識(shí)，同時(shí)嘗試多種聚類方法分類，才能作出比較科學(xué)的判斷。例如，中藥材或中成藥中某種成分定量測定的數(shù)據(jù)，由于中藥成分的變化差異較大，可以用聚類分析將測定的數(shù)據(jù)進(jìn)行分類。

3.5相關(guān)分析

相關(guān)分析是研究變量與變量之間關(guān)系的統(tǒng)計(jì)方法，包括二元線性相關(guān)分析、多元相關(guān)分析和典型相關(guān)分析。

二元相關(guān)分析是研究一個(gè)變量與另一個(gè)變量相關(guān)性的統(tǒng)計(jì)方法。藥品檢驗(yàn)中，樣品溶液的顏色與有關(guān)物質(zhì)是否相關(guān)，有關(guān)物質(zhì)是否是與貯存時(shí)間相關(guān)等分析應(yīng)使用二元線性相關(guān)分析。

多元相關(guān)分析是研究一個(gè)變量與多個(gè)自變量相關(guān)性的統(tǒng)計(jì)方法。上例中，有時(shí)樣品溶液的顏色可能與原料的質(zhì)量、晶型、有關(guān)物質(zhì)、貯存時(shí)間、貯存的溫度與濕度等因素存在關(guān)系，這時(shí)應(yīng)使用多元相關(guān)分析。多元相關(guān)分析要求應(yīng)變量是連續(xù)變量，自變量可以是連續(xù)變量也可以是分類變量或有序變量。

典型相關(guān)分析是研究兩組變量之間相互關(guān)系的統(tǒng)計(jì)方法。例如，上例中，有時(shí)樣品溶液的顏色、澄清度等可能與原料的質(zhì)量、晶型、有關(guān)物質(zhì)、貯存時(shí)間、貯存的溫度與濕度等因素存在關(guān)系，這時(shí)應(yīng)使用典型相關(guān)分析進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

3.6綜合評(píng)價(jià)

對(duì)藥品質(zhì)量的評(píng)價(jià)是多方面的，依據(jù)市場與臨床調(diào)查、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、研究數(shù)據(jù)等對(duì)藥品質(zhì)量作出綜合評(píng)價(jià)是評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)的重要步驟。綜合評(píng)價(jià)是依據(jù)多個(gè)指標(biāo)、多個(gè)因素對(duì)藥品質(zhì)量評(píng)價(jià)對(duì)象作出評(píng)價(jià)，并排出優(yōu)劣順序的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。綜合評(píng)價(jià)的方法較多，藥品評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)建議采用綜合評(píng)分法。評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)綜合評(píng)分法的一般步驟：

（1）根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)、市場與臨床調(diào)查的結(jié)果，選擇評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察各指標(biāo)間的內(nèi)在聯(lián)系，選擇主要反映藥品質(zhì)量的評(píng)價(jià)指標(biāo)，這些指標(biāo)應(yīng)明確、具體、可行、可靠。

藥品評(píng)價(jià)抽驗(yàn)中，選擇可量化的、不同企業(yè)產(chǎn)品存在差異的項(xiàng)目作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，如溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)、溶出度、水分、干燥失重、含量測定等；對(duì)于結(jié)果全部一樣的符合性檢查項(xiàng)目，如鑒別、熱原、無菌等可不選擇。（2）確定選擇的評(píng)價(jià)項(xiàng)目對(duì)藥品質(zhì)量的重要性，即各項(xiàng)目的權(quán)重。建議使用專家評(píng)分法。

（3）確定所選擇評(píng)價(jià)項(xiàng)目評(píng)價(jià)等級(jí)分值與界限。常用方法有：專家評(píng)分法、離差法、百分位數(shù)法和標(biāo)準(zhǔn)分法。

專家評(píng)分法適用于定性與半定量指標(biāo)，離差法、百分位數(shù)法和標(biāo)準(zhǔn)分法適用于定量指標(biāo)。

（4）計(jì)算每個(gè)企業(yè)綜合評(píng)價(jià)得分：

式中：Wj為每個(gè)項(xiàng)目的權(quán)重，Sij為該項(xiàng)目的分值，m為該企業(yè)抽樣總批數(shù)，n為參加綜合評(píng)價(jià)的項(xiàng)目數(shù)。

（5）根據(jù)綜合評(píng)價(jià)結(jié)果，考察、修改、補(bǔ)充評(píng)價(jià)模型，逐步實(shí)現(xiàn)科學(xué)評(píng)價(jià)。3.7溶出曲線比較（1）f2因子法

式中:Rt為t時(shí)間參比制劑溶出百分值；Tt為t時(shí)間受試制劑溶出百分值；n為取點(diǎn)數(shù)目。f.2>50，認(rèn)為受試制劑與參比制劑溶出過程一致。用f.2因子比較應(yīng)符合下列條件：

①參比制劑與受試制劑在同一條件下測定；②每個(gè)制劑做12片（粒）樣品；

③選擇合適數(shù)據(jù)點(diǎn)：參比制劑與受試制劑數(shù)據(jù)點(diǎn)時(shí)間應(yīng)相同，數(shù)據(jù)點(diǎn)數(shù)應(yīng)在4個(gè)以上，溶出超過85%后只取一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn)。建議以參比制劑溶出10%、30%、50%、70%、90%的時(shí)間點(diǎn)作為分析數(shù)據(jù)；

④數(shù)據(jù)的變異：參比制劑與受試制劑制劑前4個(gè)時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)溶出值RSD小于20%，最后一個(gè)時(shí)間點(diǎn)組內(nèi)溶出值RSD小于10%；

⑤含量的差異：參比制劑與受試制劑含量應(yīng)一致，含量差異不得超過5%；⑥參比制劑與受試制劑在15分鐘內(nèi)溶出均達(dá)到85%時(shí)，勿需進(jìn)行溶出過程比較。

（2）相似等效限法（Chow法）

對(duì)某時(shí)間點(diǎn)溶出度的上限與下限按上式計(jì)算。UT＝Q×(Q+δ)/(Q-δ)LT=Q×(Q-δ)/(Q+δ)

式中：Q為藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的溶出限度值，或溶出均值，或參比制劑某時(shí)間的溶出均值，δ為概率水平，一般取5%。

如果溶出度測定結(jié)果均在LT～UT之間，便認(rèn)為受試制劑溶出均一，或與參比制劑相似。

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