GMP檢查內(nèi)容驗證(檢查核心)

GMP檢查內(nèi)容:驗證(檢查核心)

目錄

1.企業(yè)是否有驗證總計劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗證，是否根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。1

2.藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容是否包括空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。3.生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗證。

4.驗證工作完成后是否寫出驗證報告，由驗證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。

5.驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗證文件是否包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。

驗證是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。預(yù)期結(jié)果即是原則上的合格標(biāo)準(zhǔn)。驗證是藥品企業(yè)定標(biāo)及達(dá)標(biāo)運(yùn)行的基礎(chǔ)。驗證文件則是有效實施GMP的重要證據(jù)。已驗證過的狀態(tài)必須監(jiān)控。

(檢查內(nèi)容及方法)

1.企業(yè)是否有驗證總計劃，進(jìn)行藥品生產(chǎn)驗證，是否根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。

(1)驗證組織機(jī)構(gòu)中，企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人及質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人必須對驗證負(fù)責(zé)，但驗證小組的形式可以是專職的，也可以是兼職的。供貨商及咨詢公司參與的驗證文件須本公司質(zhì)量管理部門簽名認(rèn)可。

(2)制訂驗證總計劃：企業(yè)應(yīng)制訂驗證總計劃，闡述企業(yè)應(yīng)進(jìn)行驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗證應(yīng)達(dá)到的目標(biāo)即驗證合格標(biāo)準(zhǔn)和實施計劃。驗證總計劃應(yīng)包括生產(chǎn)工藝、清潔程序分析方法、中間控制測試程序以及計算機(jī)系統(tǒng)的驗證。此外，還應(yīng)規(guī)定起草、審核、批準(zhǔn)和實施驗證各階段工作人員的職責(zé)和要求。對質(zhì)量有重要影響的系統(tǒng)和程序不得遺漏；檢查驗證總計劃中是否有偏差討論和最終評估的要求。

(3)是否按驗證總計劃制訂了各系統(tǒng)及工藝驗證計劃并實施驗證。(4)驗證后應(yīng)建立日常監(jiān)控計劃，檢查是否制訂監(jiān)控計劃。

(5)回顧性驗證不要求有事先制訂的驗證方案，但要求有說明產(chǎn)品質(zhì)量及系統(tǒng)穩(wěn)定的數(shù)據(jù)資料，查企業(yè)產(chǎn)品及系統(tǒng)(如水系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)即HVAC等)的日常監(jiān)控數(shù)據(jù)的年度總結(jié)報告，查偏差調(diào)查處理報告。

2.藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容是否包括空調(diào)凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。(l)廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)(HVAC)。

---按HVAC驗證計劃檢查安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)(OQ)記錄，查壓差表校準(zhǔn)記錄。

---查廠房驗證方案、驗證報告；查生產(chǎn)區(qū)溫、濕度要求；潔凈區(qū)主要廠房換氣次數(shù)的設(shè)計與實測結(jié)果；查驗證后是否建立潔凈區(qū)廠房環(huán)境監(jiān)控計劃：平面布置圖是否顯示壓差表位置、氣流方向。

---抽查高效過濾器檢漏試驗原始記錄，抽查過濾器更換記錄，檢查日常生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控測試結(jié)果，看結(jié)果超標(biāo)時的處理措施。

---查空氣凈化系統(tǒng)的送、回風(fēng)系統(tǒng)管道圖，并抽查驗證或測試的結(jié)果。---檢查產(chǎn)塵工序的捕塵設(shè)施，是否有捕塵處理設(shè)施，以避免交叉污染的發(fā)生，操作室是否保持相對負(fù)壓；其空氣凈化系統(tǒng)是否利用了回風(fēng)，在回風(fēng)處理中，過濾系統(tǒng)是否有效，有無驗證數(shù)據(jù)和材料；不利用回風(fēng)的直排式，是否有粉埃收集裝置并有防止空氣倒流的措施。

---回風(fēng)不宜直接與新風(fēng)管相接，以防止室外空氣直接進(jìn)入潔凈區(qū)，造成污染，系統(tǒng)臨時故障時，室外空氣易通過回風(fēng)管進(jìn)入室內(nèi)，造成污染)。

(2)工藝用水系統(tǒng)。用水水質(zhì)是否符合GB5749的規(guī)定.---飲用水、純化水系統(tǒng)；

---飲用水應(yīng)符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)自制飲用水系統(tǒng)要查系統(tǒng)驗證報告，并看水質(zhì)定期測試的結(jié)果；

---純化水系統(tǒng)要檢查安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)記錄，特別要檢查驗證期間純化水使用回路的微生物監(jiān)控結(jié)果，貯罐呼吸過濾器的完好性；---驗證完成后是否有系統(tǒng)操作規(guī)程及監(jiān)控計劃，應(yīng)有制水工藝流程圖、包括各功能段設(shè)置、使用管路(回路)、取樣點位置及編號、各段水質(zhì)控制標(biāo)準(zhǔn)、警戒限度及糾偏限度、監(jiān)控頻率；

---純化水系統(tǒng)要查防污染措施，如何對貯罐及管路進(jìn)行清潔及消毒，采用的方法、頻率和實際效果；

---檢查年度總結(jié)報告(如運(yùn)行超過一年)，看系統(tǒng)運(yùn)行是否穩(wěn)定可靠，看偏差原因及糾正措施，要查系統(tǒng)出現(xiàn)偏差時，是否對受影響的批作過增補(bǔ)試驗，并從結(jié)果評價偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響；

---我國GMP規(guī)范(1998年修訂)要求工藝用水不得低于飲用水標(biāo)準(zhǔn)，我國飲用水標(biāo)準(zhǔn)為細(xì)菌總數(shù)---少量有機(jī)物殘留及水分能促進(jìn)微生物生長，可能經(jīng)一段時間后產(chǎn)品才產(chǎn)生有害的降解產(chǎn)物，因此，應(yīng)在適當(dāng)?shù)臅r間間隔后監(jiān)測清潔驗證的效果，以確定清潔后清潔狀態(tài)可以保持的最長時間。

---設(shè)備的清潔程度可用化學(xué)或儀器方法測試。目測能檢測到用取樣和／或分析方法檢測不到的集中在小面積上的嚴(yán)重污染，清潔驗證的合格標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)包括"目檢合格"。

---清潔驗證合格標(biāo)準(zhǔn)的制訂原則：企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和生產(chǎn)設(shè)備實際情況，制定科學(xué)合理的，能實現(xiàn)并能通過適當(dāng)?shù)姆椒�檢驗的限度標(biāo)準(zhǔn)。合格標(biāo)準(zhǔn)由企業(yè)自己確定。

(5)新生產(chǎn)線的清潔驗證一般可在試生產(chǎn)(產(chǎn)品驗證)階段進(jìn)行，應(yīng)檢查：---選擇的清潔參照物及理由；---取樣點位置；---清潔達(dá)到的標(biāo)準(zhǔn)；---取樣的方法；

---是否只取最終淋洗水樣(直接簡單淋洗水樣的代表性比較差，通常需要將用以最終清潔的水循環(huán)一段時間，或采用攪拌方法，使水樣有較好的代表性)，進(jìn)行檢驗，證明達(dá)到清潔標(biāo)準(zhǔn)。(6)有無清潔驗證規(guī)程，規(guī)程中是否規(guī)定清潔方法(使用什么水或清潔劑、溫度、壓力、時間、經(jīng)清潔后設(shè)備可貯存的最長時間)，同品種批之間的清潔、品種變更時的清潔是否有明確規(guī)定和記錄。

(7)清潔驗證采用的檢驗方法應(yīng)進(jìn)行方法驗證。3.生產(chǎn)一定周期后是否進(jìn)行再驗證。

按以下各點，檢查企業(yè)再驗證實施情況：(l)法規(guī)規(guī)定的再驗證。

---企業(yè)對再驗證應(yīng)有明確規(guī)定，如：高效過濾器的檢漏試驗，通常一年一次；無菌分裝灌裝，通常一年二次。

---與驗證相關(guān)的儀表和儀器，應(yīng)按國家有關(guān)規(guī)定定期校準(zhǔn)。(2)對驗證其他形式的說明。

---可以按產(chǎn)品(可計量指標(biāo))、生產(chǎn)環(huán)境、水系統(tǒng)、投訴、不合格批號原因等進(jìn)行調(diào)查，查什么系統(tǒng)已發(fā)生變化，應(yīng)進(jìn)行大檢修或作適當(dāng)調(diào)整，然后針對具體情況制訂驗證計劃進(jìn)行再驗證，這即是變更性再驗證。

---可采用年度總結(jié)的形式，進(jìn)行趨勢分析，如正常生產(chǎn)收集的數(shù)據(jù)穩(wěn)定，說明已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移，生產(chǎn)運(yùn)行始終處在良好的受控狀態(tài)，此條件下，沒有必要進(jìn)行系統(tǒng)的再驗證。它的實際意義與回顧性驗證相似。

---因不經(jīng)常生產(chǎn)、所生產(chǎn)批次有限，或使用經(jīng)過驗證的工藝，但設(shè)備已有某種變更，無法從連續(xù)生產(chǎn)中得到數(shù)據(jù)時,可開展同步驗證。同步驗證所得的產(chǎn)品，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆�(wěn)定性考察，符合要求后方可放行銷售。此外，應(yīng)對留樣的穩(wěn)定性繼續(xù)進(jìn)行考察，確保產(chǎn)品質(zhì)量。

4.驗證工作完成后是否寫出驗證報告，由驗證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。(1)某一系統(tǒng)所有驗證活動完成后，是否同時完成相應(yīng)的驗證報告。

(2)驗證各個階段的工作全部完成后，是否準(zhǔn)備有一份驗證小結(jié)。特別要注意偏差、處理和評估意見。

(3)按驗證總計劃完成驗證后，應(yīng)有一個項目的總結(jié)報告。

5.驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗證文件是否包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。完整的驗證文件應(yīng)包括以下內(nèi)容：(1)驗證方案：

---驗證的目的和實施的前提條件；---驗證采用的方法或程序；

---取樣方法和檢測方法、合格標(biāo)準(zhǔn)；---生產(chǎn)過程所使用的檢測設(shè)備的校準(zhǔn)；---驗證原始檢測數(shù)據(jù)記錄、結(jié)果；

---批準(zhǔn)項目，必要時可注明再驗證的周期；

(2)驗證報告。驗證結(jié)果的總結(jié)報告、驗證結(jié)論等。

(3)驗證文件是否具有可追溯性：查驗證文件是否有編號系統(tǒng)，保證驗證的各種資料可互相查證。

(4)驗證文件應(yīng)有驗證資料一覽表。

(5)產(chǎn)品驗證文件是否由質(zhì)量保證部門(QA)按文件要求歸檔。

擴(kuò)展閱讀：GMP檢查指南(人事行政銷售部)

目錄

（201*年12月30日修訂）

通則

一、機(jī)構(gòu)與人員二、廠房與設(shè)施三、設(shè)備四、物料五、衛(wèi)生六、驗證七、文件八、生產(chǎn)管理九、質(zhì)量管理十、產(chǎn)品銷售與收回十一、不良反應(yīng)與用戶投訴十二、自檢

十三、附錄：示例與參考一．國內(nèi)外潔凈級別標(biāo)準(zhǔn)比較二．微生物室主要功能間的設(shè)置三．更衣、氣鎖及除塵

四．非最終滅菌無菌藥品平面布置常見問題剖析五．質(zhì)量管理部門的質(zhì)量職能

新的GMP檢查條款最大的變化如下：1、對人員的培訓(xùn)方面增加了技能的培訓(xùn)，在檢查時可能會查看培訓(xùn)案卷，但最大的可能性是在檢查時可能會對不明白的地方隨時與員工交流，看員工的實際操作等。

一、機(jī)構(gòu)與人員【檢查核心】

藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)對保證藥品生產(chǎn)全過程受控至關(guān)重要；適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)及人員配備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必須以文件形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實施藥品GMP的重要環(huán)節(jié)。

【檢查條款及方法】

*0301企業(yè)應(yīng)建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。

1.看企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖，查生產(chǎn)質(zhì)量管理組織機(jī)構(gòu)及功能設(shè)置（圖示），是否涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、物料倉儲、設(shè)備、銷售及人員管理等內(nèi)容并有負(fù)責(zé)培訓(xùn)的職能部門/人員。

2.查企業(yè)分管生產(chǎn)及質(zhì)量的負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)及質(zhì)量管理部門相關(guān)中層干部基本情況，內(nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱、學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專業(yè)、從藥年限、所在崗位等。

3.質(zhì)量管理部門的職責(zé)應(yīng)以文件形式規(guī)定，通常包括以下各項：4.1建立原材料、中間體、包裝材料、標(biāo)簽和成品的放行或拒收系統(tǒng)；4.2批準(zhǔn)工藝規(guī)程、取樣方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和其他質(zhì)量控制規(guī)程；

4.3審查、批準(zhǔn)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品；4.4確保物料、中間體、成品都經(jīng)過適當(dāng)?shù)臋z測并有測試報告；4.5審核評價批記錄，在決定放行前，審核已完成關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實驗室控制記錄，確保各種重要偏差已進(jìn)行過調(diào)查并已有糾正措施；

4.6確保對質(zhì)量相關(guān)的投訴進(jìn)行調(diào)查并予以適當(dāng)處理；4.7批準(zhǔn)和監(jiān)督由被委托方承擔(dān)的委托檢驗；4.8檢查本部門、廠房和設(shè)備的維護(hù)情況；

4.9確保所需的驗證（包括檢驗方法的驗證）以及控制設(shè)備的校準(zhǔn)都已進(jìn)行；

4.10確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或成品的復(fù)驗期/有效期及儲存條件；

4.11對產(chǎn)品質(zhì)量情況定期進(jìn)行回顧及審核；

4.12確保本部門人員都已經(jīng)過必要的GMP及崗位操作的基礎(chǔ)培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要適當(dāng)調(diào)整培訓(xùn)計劃。

5.生產(chǎn)管理部門的職責(zé)應(yīng)以文件的形式規(guī)定，通常包括以下各項；5.1按書面程序起草、審核、批準(zhǔn)和分發(fā)各種生產(chǎn)規(guī)程；5.2按照已批準(zhǔn)的生產(chǎn)規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作；

5.3審核所有的批生產(chǎn)記錄，確保記錄完整并已簽名；5.4確保所有生產(chǎn)偏差均都已報告、評價，關(guān)鍵的偏差已作調(diào)查并有結(jié)論和記錄；

5.5確保生產(chǎn)設(shè)施已清潔并在必要時消毒；5.6確保進(jìn)行必要的校準(zhǔn)并有校準(zhǔn)記錄；5.7確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)并有相關(guān)記錄；5.8確保驗證方案、驗證報告的審核和批準(zhǔn)；5.9對產(chǎn)品、工藝或設(shè)備的變更作出評估；

5.10確保新的（或經(jīng)改造的）生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備通過確認(rèn)。0302應(yīng)配備與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理和技術(shù)人員，并具有相應(yīng)的專業(yè)知識、生產(chǎn)經(jīng)驗及工作能力，應(yīng)能正確履行其職責(zé)。

1.企業(yè)管理人員一覽表�；�本內(nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱、學(xué)歷、畢業(yè)學(xué)院、所學(xué)專業(yè)、從藥年限、從藥經(jīng)歷、所在崗位等。2.企業(yè)技術(shù)和質(zhì)量管理人員一覽表，基本內(nèi)容同上。

3、人員學(xué)歷、職稱、職業(yè)藥師、各類外出培訓(xùn)證書等相關(guān)材料的復(fù)印件。

4、以上人員均應(yīng)為全職人員，不能兼職或掛名。

*0401主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應(yīng)對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。

1.主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)具有條款規(guī)定的教育和實踐經(jīng)驗。所接受的教育通常包括下列學(xué)科：化學(xué)（分析化學(xué)或有機(jī)化學(xué)）或生物化學(xué)；化學(xué)工程；藥學(xué)技術(shù)；藥理學(xué)和毒理學(xué)；生理學(xué)或其他有關(guān)學(xué)科。

2.條款中要求的相應(yīng)資歷，從0302條要求的相關(guān)資料中確認(rèn)。3.主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人，一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。

*0501生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。

1.負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有條款規(guī)定的教育和實踐經(jīng)驗。所接受的教育同0401條。

2.條款中要求的相應(yīng)資歷，從0302條要求的相關(guān)資料中確認(rèn)。3.生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人，一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。

4.通過查投訴處理、返工、退貨、偏差處理等資料，看關(guān)鍵人員是否具有足夠的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量實踐經(jīng)驗，是否有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。

*0502生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任�？唇M織機(jī)構(gòu)圖。

0601企業(yè)應(yīng)具有對各級員工進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓(xùn)制度和培訓(xùn)檔案。

1、查相應(yīng)的管理制度，制度的執(zhí)行情況及記錄2、查各級人員的GMP培訓(xùn)卷宗，包括崗位操作知識，安全知識等方面的培訓(xùn)。

*0602（新增）企業(yè)負(fù)責(zé)人和各級管理人員應(yīng)經(jīng)過藥品管理法律法規(guī)培訓(xùn)。

查企業(yè)負(fù)責(zé)人的培訓(xùn)卷宗

0701應(yīng)按本規(guī)范對員工進(jìn)行定期培訓(xùn)和考核。

1.企業(yè)培訓(xùn)管理規(guī)程：規(guī)定本企業(yè)負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作的職能部門，制訂年度培訓(xùn)計劃，落實培訓(xùn)內(nèi)容（包括：藥品管理的法律法規(guī)、GMP教育、企業(yè)制訂的相關(guān)文件、專業(yè)知識、技術(shù)、實際操作技能、職業(yè)道德等）、培訓(xùn)對象、教材、聘請教員、培訓(xùn)方式、考核、培訓(xùn)小結(jié)、建培訓(xùn)卡及對人員的再培訓(xùn)等。

2.年度培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)教材、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)考核（考卷）。3.培訓(xùn)小結(jié)。

4.人員培訓(xùn)卡（人員培訓(xùn)卡應(yīng)是人員培訓(xùn)管理規(guī)程的附件，通常由各職能部門保存原件，以方便安排本部門人員的培訓(xùn)）。

5.上崗證的頒發(fā)（除電工、鍋爐工等國家規(guī)定的特殊工種外，企業(yè)有權(quán)自己通過培訓(xùn)和考核，決定發(fā)放本企業(yè)員工的上崗證，應(yīng)查是否適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)及考核材料）。

6.檢查中應(yīng)結(jié)合對有關(guān)人員的考核、詢問，對企業(yè)培訓(xùn)效果做客觀、實際的評價。二、廠房與設(shè)施【檢查核心】

藥品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實施藥品GMP的先決條件，其布局、設(shè)計和建造應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯，并便于清潔及日常維護(hù)。

【檢查條款及方法】

0801企業(yè)藥品生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔，廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染，生產(chǎn)、行政、生活和輔助總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。

1.廠房周邊環(huán)境及廠區(qū)、.生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)布局圖。2.相鄰廠房的設(shè)置，如原料與制劑、有特殊要求的廠房等應(yīng)符合規(guī)定。3.危險品庫的位置。

4.污染源如：鍋爐房的位置，垃圾存放、明溝處理、閑置物資堆放等。5、環(huán)境是否整潔。檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚(yáng)塵的措施。1001廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。1.生產(chǎn)控制區(qū)應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。

2.有相應(yīng)的書面規(guī)程、規(guī)定滅鼠、殺蟲等設(shè)施的使用方法和注意事項。七、文件【檢查核心】

實施GMP必須有良好的文件系統(tǒng)。文件系統(tǒng)能夠避免信息由口頭交流所可能引起的差錯，并保證批生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過程的記錄具有可追溯性。企業(yè)必須有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)方法、指令、標(biāo)準(zhǔn)操作以及各種記錄�！緳z查條款及方法】

6104企業(yè)是否有環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄。6105企業(yè)是否有對人員進(jìn)行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)等培訓(xùn)的制度和記錄。1.相應(yīng)的管理制度。2.制度的執(zhí)行情況及記錄。

6301企業(yè)是否制定產(chǎn)品質(zhì)量管理文件，包括：藥品的申請和審批文件；物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗操作規(guī)程；產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；批檢驗記錄等。其內(nèi)容是否符合規(guī)定。按要求檢查相關(guān)的管理文件。

6401是否建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷、印制及保管的管理制度。

1.文件管理的文件。2.文件分類、編號管理文件。

3.起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、頒發(fā)、分發(fā)、復(fù)印、過期文件收回、歸檔等規(guī)定。

6401分發(fā)、使用的文件是否為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，是否在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。

1.生產(chǎn)現(xiàn)場是否有與崗位操作相關(guān)的現(xiàn)行版本的文件。

2.查過期文件的收回情況及記錄。3.現(xiàn)場是否有未經(jīng)批準(zhǔn)的或過時作廢的文件。

6501文件的制定是否符合規(guī)定。

1.文件的標(biāo)題是否能清楚地說明文件的性質(zhì)。

2.各類文件是否有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。3.文件使用的語言是否確切、易懂。4.數(shù)據(jù)表格是否有足夠的空間便于填寫。

5.文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任是否明確，并有責(zé)任人簽名。

5601藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

1.查相關(guān)的管理文件，是否包括健康體檢工作的主管部門（或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)）、體檢對象、體檢項目、體檢不合格人員的處理、體檢造冊登記、體檢檔案的建立等內(nèi)容。

2.是否有人員健康體檢檔案。3.抽查人員健康體檢檔案。

5603患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對生物制品質(zhì)量產(chǎn)生潛在的不利影響的人員，不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行操作或進(jìn)行質(zhì)量檢驗。

查管理文件

十、產(chǎn)品銷售與回收【檢查核心】

藥品銷售必須列入管理系統(tǒng)，使銷售記錄具有可追溯性，必要時能追查并及時收回已售出的藥品。藥品退貨、收回及處理均應(yīng)遵循經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)程。

【檢查條款及條件】

*7701每批藥品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄應(yīng)能追查每批藥品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部收回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括品名、每批藥品均應(yīng)有銷售記錄。根據(jù)銷售記錄應(yīng)能追查每批藥品的售出情況，必要時應(yīng)能及時全部收回。銷售記錄內(nèi)容應(yīng)包括品名、劑型、批號、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。

1.查相關(guān)的管理文件。2.查銷售記錄。

7801銷售記錄應(yīng)保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其銷售記錄應(yīng)保存三年。

查銷售記錄的保存期限。

7901藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書面程序，并有記錄。藥品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見。

1.應(yīng)建立一個系統(tǒng)，以便及時、可靠地召回懷疑有質(zhì)量問題的產(chǎn)品。2.查是否有退貨處理規(guī)程，退回的藥品應(yīng)有醒目標(biāo)志，并有安全可靠的措施與其他產(chǎn)品隔離。3.按國家有關(guān)規(guī)定，判為假、劣藥的藥品不得退貨。

4.查退貨記錄，并查退貨質(zhì)量判定依據(jù)（注意運(yùn)輸條件對原定有效期有何影響）。

5.抽查因質(zhì)量原因退貨的藥品批號，查發(fā)生質(zhì)量問題的原因及糾偏措施。

7902因質(zhì)量原因退貨或收回的藥品制劑，應(yīng)在質(zhì)量管理部門監(jiān)督下銷毀，涉及其它批號時，應(yīng)同時處理。

1.查監(jiān)督銷毀記錄，看是否符合規(guī)定。2.涉及其他批號時的處理記錄。

十二、自檢【檢查核心】

自檢是檢查、評估企業(yè)是否符合GMP的手段，也是提高GMP實施水平的重要方法。自檢應(yīng)定期進(jìn)行，自檢中發(fā)現(xiàn)的缺陷項應(yīng)制訂整改計劃進(jìn)行整改。

【檢查條款及方法】

8301藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對執(zhí)行規(guī)范要求的全部情況定期進(jìn)行檢查，對缺陷進(jìn)行改正。

1.檢查企業(yè)的自檢規(guī)程，是否涵蓋以下內(nèi)容：1.1人員；1.2廠房和設(shè)施；1.3廠房及設(shè)備的維護(hù)；

1.4起始原料、中間體、原料藥的貯存；1.5設(shè)備；1.6生產(chǎn)及中間控制；1.7質(zhì)量控制；1.8文件；1.9清潔衛(wèi)生；1.10驗證及再驗證計劃；1.11儀器及儀表的校準(zhǔn)；1.12藥品的撤回；1.13投訴處理；1.14標(biāo)簽管理；

1.15上次自檢及整改的結(jié)果；

2.檢查企業(yè)自檢小組的組成及自檢計劃。

3.檢查自檢報告的內(nèi)容是否包括自檢目的、結(jié)果、偏差、整改措施。4.自檢完成后應(yīng)形成整改計劃，經(jīng)批準(zhǔn)的整改計劃及時完成。5.應(yīng)對整改計劃的設(shè)施情況進(jìn)行跟蹤檢查。

6.當(dāng)出現(xiàn)質(zhì)量事故或樣品抽檢不合格時，可檢查企業(yè)專項質(zhì)量審計報告。

7.藥廠自檢至少每年一次，質(zhì)量管理部門應(yīng)對自檢結(jié)果進(jìn)行評估，并決定是否需要整改或再驗證。

8401自檢應(yīng)有記錄。自檢完成后應(yīng)形成自檢報告，內(nèi)容應(yīng)包括自檢的結(jié)果、評價的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議。

1.查自檢記錄及自檢報告，看結(jié)果評估，整改意見、建議。2.查自檢檔案。

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